اختراع حاضر شامل يك فراورده مبتني بر مواد موثره كاملا طبيعي برپايه روغنهاي حيواني-گياهي و اسانس هاي گياهي جهت درمان زخم مي باشد. جهت اين امر از روغن حيواني شتر مرغ (Ostrich oil) و روغن گياهي كنجد (Sesame oil) بهره گرفته شده است. هر دوي اين روغن ها حاوي اسيدهاي چرب ضروري (essential fatty acids) امگا 3، 6 و 9 قابل جذب به پوست مي باشند و داراي تاثيرات اثبات شده اي در تسريع فرايندهاي رشد سلولي جهت درمان زخم مي باشند كه مطابق تحقيقات اخير منجر به ترشح فاكتورهاي رشد بافتي و عروقي (VEGF و TGF-β1) و محرك هاي بلوغ فيبروبلاستي (FGF) و محرك سنتز كلاژن مي باشند (Connect Tissue Res. 6 Jul 2017 ،GMJ.2016;5 (2):56-62 و World Journal of Medical Sciences 9 (2): 74-78, 2013). همچنين حضور تركيبات آنتي اكسيدانت قوي مانند sesamin, sesamolin ، Sesamol، ويتامين آ و آلفا توكوفرول در اين فعاليت ها و در تسريع فرايندهاي رشد اثرگذار مي باشد. اسانس هاي گياهي مانند اسانس نعناء (peppermint oil)، اسانس پونه كوهي (Oregano oil) حاوي مقادير زياد از تركيبات آنتي سپتيك مانند تيمول، منتول و كارواكرول مي باشند كه مانع از عفوني شدن زخم و تاخير در فرايند بهبود مي گردند (ACS News Service Weekly PressPac: July 08, 2015 ). اسانس اسطوخدوس (Lavender oil) بدليل داشتن تركيبات ضد التهابي و ضد باكتريايي مانند لينالول و تيمول اثر قابل توجهي در بهبود زخم دارد (BMC Complement Altern Med. 2016; 16: 144. ). مجموع اين عوامل منجر به بهبودي انواع زخم در مدت زمان كوتاهي مي گردند.

يبوست عملكردي در بيش از 27 درصد مردم شايع است. لذا داروي شربت خوراكي حاوي شكر سرخ تهيه شده از عصاره فراوري شده نيشكر (ملاس) جهت درمان يبوست، مطابق شاخص هاي فارماكوگنوزي و فارماسيوتيكس تهيه شد و پايداري فيزيكوشيميايي و ميكروبي بر روي فرمولاسيون انجام گرديد. ميزان شكر سرخ تهيه شده از ملاس 70-10 درصد از فراورده است. ژل دهنده شامل كتيرا، سديم كربوكسي متيل سلولز، آلژينات و يا پكتين به ميزان 5-0.2 درصد ، طعم دهنده شامل اسيد سيتريك ، سديم ساخارين، فروكتوز، سوربيتول و يا مالتودكسترين به ميزان 1-0.01 درصد مي باشد. ميزان گليسيرين 20-2 درصد است. ماده محافظ شامل مشتقات پارابن، پلي سوربات، پتاسيم سوربات و يا سديم بنزوات به ميزان 0.2-0.02 درصد مي باشد. از روش اناليز دستگاهي جهت تعيين مقدار تركيبات موجود در شربت استفاده شد. طي يك مطالعه باليني اثر درماني فراورده عليه يبوست با استفاده از معيار ROMIII و عوارض جانبي احتمالي بررسي شد. اين شربت غني از تركيبات ريز مغزي مي باشد و مي تواند بدون بروز عارضه جانبي، يبوست عملكردي را درمان نموده و بخشي از نياز روزانه به مينرال ها را تامين نمايد. فراورده اثربخشي، ايمني، پايداري فيزيكو شيميايي و ميكروبي مناسبي داشته و قايليت توليد صنعتي دارد.

داروي پاركينسون حاوي پلي فنل هاي شيرين بيان

فرآورده دارويي فاكتور محرك رشد گرانولوسيتي (GCSF) از كاربردي ترين فراورده هاي دارويي در بيماران شيمي درماني در ايران و جهان مي باشد. از آنجاكه طول اثر اين فراورده كوتاه است و نياز به تزريق مكرر روزانه دارد، شركت داروسازي روش- هافمن (Roche-Hoffmann) كه بزرگترين شركت داروسازي جهان در توليد داروهاي پروتييني و زيستي مي باشد با تكنيك پگيلاسيون فراورده Neulasta را به بازار عرضه نموده است كه PEG-GCSF 20KD مي باشد و بدليل انحصاري بودن از قيمت بسيار بالايي برخوردار است و عملا امكان استفاده داخلي ندارد. لذا در اين راستا در مركز تحقيقات نانوفناوري و زيست مواد دارويي دانشكده داروسازي شيراز فراورده مذكور بر پايه متدهاي خاص و تكنيك هاي ابداعي سنتز و فرموله گرديد. نتايج آزمايشات برون تن (in-vitro) و درون تن (in-vivo) نشان داد كه فرآورده مذكور داراي انطباق كامل با نمونه استاندارد مي باشد و مي تواند با اطمينان در بازار داخل و خارج مورد استفاده قرار گيرد. به علاوه فراورده PEG-GCSF 40KD نيز سنتز گرديد و نتايج مطالعات حيواني نشان داد كه از برتري كامل از نظر طول و قدرت اثر نسبت به فراورده PEG-GCSF 20KD برخوردار است و مي تواند پس از انجام مطالعات بيشتر حيواني-انساني به عنوان يك فراورده دارويي كاملا نوين وارد بازار دارويي گردد. همچنين مطالعات نشان دهنده پايداري قابل قبول فراورده هاي سنتز و فرموله شده جهت نگهداري طولاني مدت مي باشد. لازم بذكر است فرايند سنتز و فرمولاسيون بگونه اي بهينه سازي گرديده است كه براحتي امكان صنعتي شدن در داخل كشور را دارد و در اين راستا برخي از كارخانجات معتبر داروسازي داخلي متقاضي توليد صنعتي فراورده مي باشند.

پاكلي‏تاكسل به عنوان يك عامل آنتي نئوپلاستيك در بيماران مبتلا به سرطان به وفور مورد استفاده قرار مي‏گيرد. متأسفانه به دليل حضور كرموفور اي ال در فرمولاسيون اين دارو عوارض جانبي جدي مشاهده مي‏شود. لذا شركت Samyang كشور كره اقدام به ساخت نانوميسل‏هاي حاصل از كوپليمر mPEG-PLA با استفاده از mPEG با وزن مولكولي 2 كيلو دالتون و بارگذاري شده با داروي پاكلي‏تاكسل كرده كه هم‏اكنون در كانادا تا مرحله بررسي هاي باليني به عنوان جايگزين فرمولاسيون رايج آن پيش رفته است و به نظر مي‏رسد فرمولاسيون مناسبي جهت جايگزيني فرمولاسيون حاضر باشد. در آزمايشگاه زيست مواد دارويي واقع در مركز تحقيقات نانوفناوري در دارورساني دانشگاه علوم پزشكي شيراز، كوپليمر mPEG-PLA با استفاده از mPEG با وزن مولكولي 5 كيلو دالتون و در سه نسب 1:25، 1:50 و 1:100 به روش پليمريزاسيون باز شدن حلقه سنتز و خالص سازي شد. سپس بارگذاري داروي پاكلي تاكسل به روش رسوب گذاري نانو در آن انجام و نشان داده شد نانوميسل‏هاي بارگيري شده با پاكلي تاكسل اندازه ذره‏اي و ميزان بارگيري مقبول و مناسبي دارند كه قابليت ورود به مطالعات حيواني و انساني را دارا مي باشند. لذا كوپليمر طراحي شده جديد ضمن داشتن نوآوري از نظر ساختاري نسبت به فراورده Genexol PM داراي اختصاصات كافي جهت ورود به مراحل باليني مي باشد. افزون بر اينكه متد سنتز به گونه اي طراحي شده است كه به آساني و ارزاني قابليت صنعتي شدن را دارا مي باشد.

كاروديلول يك مهار كننده غير اختصاصي گيرنده بتا و آلفا ۱ نيز مي باشد كه در درمان فشار خون و نارسايي احتقاني قلب كاربرد دارد. دارو در آب بسيار كم محلول است و به همين دليل فاقد فرم تزريقي در دنيا مي باشد. هدف اين طرح تهيه فرمولاسيون محلول شونده از دارو بر اساس تكنولوژي نانوكوكريستال بود. طراحي آزمايش با متغير هاي غلظت كاروديلول، كوفرمر، درصد وزني حجمي پايداركننده و نسبت ضد حلال به حلال با استفاده از نرم افزار ديزاين اكسپرت انجام و فرمولاسيون بهينه با اندازه ذره اي كه در محدوده محلول سازي مولكولي قرار داشت بدست آمد. نتايج فريزدرايينگ فرمولاسيون هاي منتخب نشان داد كه ترهالوز و پلي اتيلن گلايكول كمترين اندازه ذره اي و كمترين زمان محلول سازي را بعد از ليوفيليزاسيون داشتند. محلوليت فرمولاسيون هاي ليوفيليزه شده افزايش بيش از هزار برابري محلوليت در برابر داروي كاروديلول را نشان داد. بررسي پراش اشعه ايكس تشكيل هر دو فرم نانوكوكريستال و نانوكو امورف را تاييد كرد و مطالعه پايداري ادواري 6 ماهه بيانگر ثبات محلوليت در فرمولاسيون نهايي بود.

افشاي حاضر با عنوان تهيه يك فرم محلول شونده از كوركومين بر پايه تكنولوژي نانوكوكريستال، يك فرم نانوكوكريستالي محلول در آب از كوركومين را توصيف مي كند. كوركومين از موثرترين تركيبات فعال زيستي با اثرات درماني متعدد اثبات شده مي باشد كه از ريشه زردچوبه استخراج مي گردد و بدليل محلوليت بسيار كم در آب داراي فراهمي زيستي خوراكي ناچيز (حدود 2%) مي باشد. بعلاوه امكان ايجاد فرم تزريقي محلول و ايمن از آن ميسر نمي باشد. اختراع حاضر فرم محلول شونده اي از كوركومين را برپايه استفاده از كوركومين، يك كوفرمر و يك پايدار كننده توصيف مي كند و مي تواند بصورت فرم ليوفيليزه جامد و فرم محلول غليظ با قابليت رقيق سازي در آب و الكتروليت عرضه شود. در نتيجه انتظار مي رود فرمولاسيون حاضر بتواند فراهمي زيستي كوركومين از راه خوراكي را افزايش دهد و همچنين امكان ايجاد يك فرم ايمن قابل تزريق از كوركومين را فراهم آورد.

ايرينوتكان اولين مشتق نيمه سنتزي محلول در آب از كمپتوتسين براي ورود به آزمايشات باليني بود. با نام تجاري Camptosar® براي استفاده در درمان سرطان روده بزرگ متاستاتيك راجعه در دسترس است. پس از توسعه اوليه نمونه در ژاپن، مجوز اين دارو به چندين شركت داروسازي مختلف داده شد و به خوبي تحت يك برنامه توسعه جهاني ارائه شد. اين دارو جهت درمان سرطان نظير سرطان روده بزرگ، سرطانهاي ريه، روده بزرگ، مري، معده، لوسمي و لنفوم و همچنين گليوما بدخيم سيستم عصبي مركزي، تأييد اوليه در ايالات متحده به عنوان يك درمان خط دوم براي سرطان كولوركتال متاستاتيك بكار مي رود. جهت افزايش بارگيري تركيبات سايتوتوكسيك نامحلول در آب نظير ايرينوتكان، از پلي اتيلن گليكول هاي چنددندانه به عنوان حامل استفاده مي شود. محل هاي فعال در انتها هاي هريك از بازوهاي پلي اتيلن گليكول چنددندانه از يكديگر خيلي دور مي باشند و مستقل از هم رفتار مي كنند. اين خصوصيت به حذف ممانعت فضايي و همچنين به تكميل بارگيري و بهبود محلوليت مولكول هاي دارويي بارگيري شده كمك خواهد كرد. در اين اظهارنامه روشي براي اتصال داروي ايرينوتكان به پليمرهاي چند دندانه معرفي شده است كه در مقايسه با ساير روش هاي ارايه شده، بسيار موثر بوده و موجب سهولت در دارورساني مي باشد. مزاياي روش ارايه شده بازده توليد بالا نسبت به ساير روش هاي موجود، هزينه پايين تر، كاهش توليد محصولات جانبي، زيست سازگاري بالا، طولاني شدن زمان گردش خون، تجمع بيشتر در تومور، خلوص مناسب محصول نهايي وحلاليت مناسب دارو در محدوده 50 ميلي گرم بر ليترمي باشد. A method for synthesis the anticancer drug multiarm polyethylene glycol-irinotecan