فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق نقش مهمي در رشد و تهاجم سلولهاي توموري ايفا مي كند.آنتي بادي هاي تك دوميني با منشا شتري (با نام تجاري نانوبادي) داراي اختصاصيت و افينيتي بالايي به تارگت خود مي باشند. اندازه كوچك نانوبادي ها دسترسي آنها را به مناطقي از تومور كه معمولا در دسترس ساير آنتي بادي ها قرار نميگيرد، امكان پذير ساخته است. يكي از مشكلات نانوبادي ها براي اهداف درماني، نيمه عمر پايين آنها مي باشد. راهكارهاي مختلفي براي افزايش نيمه عمر نانوبادي ها ارايه شده است كه يكي از آنها ساخت ديابادي مي باشد. ديابادي توليد شده در اين اختراع ماحصل اتصال دو نانوبادي مشابه با لينكر ناحيه لولاي آنتي بادي مي باشد. نتايج نشان داد كه ديابادي اثر مهاري بالاتري نسبت به نانوبادي بر روي تكثير، تشكيل تيوب و مهاجرت سلولهاي اندوتليال انسان دارد. علاوه بر اين نيمه عمر ديابادي در مدل موشي بالاتر از نانوبادي مي باشد. روش ارايه شده ابزار اميدواركننده اي در درمان بيماريهاي وابسته به فاكتور رشد مي باشد.

در اين اختراع آنتي بادي تك دوميني عليه فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق توليد شده است. با توجه به اينكه رگ زايي در سرطان يكي از مراحل مهم در رشد، توسعه و متاستاز سلول هاي توموري مي باشد. لذا رگ زايي داراي اهميت ويژه اي در تحقيقات به منظور درمان بيماريهاي وابسته به رگ زايي مانند سرطان دارد. و با توجه به اينكه فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق(VEGF) نقش مهمي را در رشد ، تهاجم و تشكيل عروق خوني جديد در بافت توموري ايفا مي كند. بنابراين مهار فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق(VEGF) منجر به مهار رشد سلول هاي توموري و آنژيوژنز خواهد شد. توليد آنتي بادي كامل نياز به سلولهاي پستانداران دارد كه مستلزم هزينه و وقت زياد و پروسه هاي پر زحمت تخليص مي باشد. آنتي بادي تك دوميني شتري ها علاوه بر نداشتن مشكلات ذكر شده، بعلت دارا بودن سايز كوچك خود براحتي مي توانند مناطقي از سلولهاي سرطاني كه به طور معمول توسط آنتي بادي هاي كامل مورد شناسايي قرار نمي گيرند، را مورد شناسايي قرار دهند. آنتي بادي تك دوميني شتري تهيه شده در اين اختراع قادر است فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق را شناسايي و مهار نموده و از رشد و توسعه سلولهاي اندوتليال عروق و تشكيل تيوب در شرايط آزمايشگاهي جلوگيري نمايد.

رگ زايي يكي از مهمترين مراحل در توسعه و پيشرفت سرطان محسوب مي گردد. يكي از مهمترين فاكتورهاي دخيل در پيشبرد رگ زايي فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق مي باشد. آنتي بادي ها بطور گسترده براي هدف قرار دادن فاكتورهاي مهم رگ زايي در سرطان استفاده مي شوند و از ميان آنها ،آنتي بادي هاي با منشا شتري داراي ويژگي هاي منحصر به فردي از قبيل: اندازه كوچك ( در حد نانومولار)، پايداري در شرايط سخت ( دماي بالا و حضور عوامل دناتورانت)، توانايي نفوذ پذيري بالا به سلولهاي توموري در بافت تومور و توليد در ميزبان باكتريايي هستند كه آنها را به ابزارهاي مناسبي براي درمان سرطان مبدل كرده است. در حال حاضر تمامي آنتي بادي هاي موجود در بازار بصورت منوكلونال مي باشند. آنتي بادي هاي منوكلونال به دليل رقابت بر سر اپي توپ يكسان در سطح آنتي ژن در دوزهاي پايين پاسخ مناسبي ايجاد نمي كنند. در اين نوع آنتي بادي ها اپي توپ به عنوان يك فاكتور محدود كننده براي آنها محسوب مي گردد. به همين دليل جهت بهبود بخشيدن كارايي آنتي بادي هاي منوكلونال از دوز هاي بالاي آنها استفاده مي شود كه اين امر منجر به بروز اثرات جانبي ناخواسته آنتي بادي هاي منوكلونال مي گردد كه در اغلب موارد منجر به خاتمه ناتمام روند درمان بيمار مي گردد. از اينرو در اين اختراع از آنتي بادي اليگوكلونال تك دوميني با منشا شتري استفاده گرديد. آنتي بادي اليگوكلونال مجموعه اي از 4 آنتي بادي تك دوميني شتري مي باشد كه اپي توپ هاي مختلفي را در سطح فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق شناسايي مي كند. نتايج ما نشان داد كه آنتي بادي اليگوكلونال نسبت به استفاده منفرد هر يك از آنتي بادي ها داراي اثر مهاري بالاتري بر روي تكثير و تشكيل تيوب سلولهاي اندوتليال انسان از طريق بلوكه كردن فاكتور رشد مي باشد. روش ارايه شده راهكار نويني در درمان بيماريهاي وابسته به رگ زايي كه توسط فاكتور رشد القا مي شوند پيش روي ما قرار ميدهد.

زمينه فني : القاي چاقي در مدل حيواني مشكل فني، كاربرد يا كاربرد هاي اصلي اختراع: جهت القاي چاقي در مدل هاي حيواني از جمله \\\\\\"Balb/c، C57bl/6، Rat\\\\\\" و مدل هاي حيواني كه به رژيم غذايي پرچرب حساس هستند از اين فرمولاسيون خوراك دام استفاده مي شود. در اكثر مطالعات علوم پايه و رشته هاي پيراپزشكي جهت بررسي فاكتورهاي فيزيولوژيك و ژنتيكي در بافت هاي مختلف بدن از مدل هاي حيواني استفاده مي شود و از طرفي يكي از معضلات و مسائل جهان در كشور هاي توسعه يافته يا در حال توسعه، چاقي و بيماري هاي متابوليك مرتبط با آن است. لذا بررسي فاكتورهاي مختلف فيزيولوژيك و ژنتيك در بافت هاي مختلف بدن در مدل هاي چاقي حيواني ضروري به نظر مي رسد.

يكي از چالش هاي امروز در مراكز درماني خطاهاي دارويي است كه سبب خسارات مالي و جاني و طولاني شدن مدت درمان مي شود كه اين خطاها خود سبب افزايش بار كاري سيستم درماني مي شود.هدف از طراحي چك كننده دارويي، كاهش خطاهاي دارويي و كم كردن بار كاري سيستم درماني است.با توجه به حافظه طراحي شده پرونده دارويي بيماران از سيستم بيمارستاني به حافظه منتقل مي شود( هم اتصال درون شبكه اي است و همينطور از طريق Wi-Fi).با توجه به پرونده، دارو مورد نظر از محفظه دارويي آزاد شده و با قرار گيري در مكان هاي تعبيه شده توسط سنسور ها اسم،تاريخ انقضاء، دوز دارو مورد نظر چك مي شود و سپس از چك كننده خارج شده و در ظرف هاي مخصوص خود قرار مي گيرند.با توجه به بانك اطلاعاتي دارويي موجود بر روي حافظه ،پرونده بيمار را بررسي كرده و نكات ضروري به روي نمايشگر نمايان مي شود.با توجه به جايگاه اثر انگشت تعبيه شده به روي صفحه نمايشگر، فردي كه مسوول دارو ها است با قرار دادن انگشت خود در جايگاه مورد نظر شناسايي شده و اقدامات به نام او و اقلام مصرفي در پرونده بيمار درج مي شود و همچنين با توجه به حافظه ميزان كمبود داروها روي نمايشگر نمايان مي شود و براي جايگذاري دارو ها ابتدا دارو توسط باركدخوان چك شده و با چراغ هاي چشمك زن مكان صحيح دارو نمايان و قفل مكانيكي جايگاه مورد نظر باز مي شود و دارو در مكان صحيح خود قرار مي گيرد و همچنين با قرار دادن محفظه تهويه هوا دماي لازم براي دارو ها فراهم شده تا از فاسد شدن آن ها جلوگيري كند.

رگ زايي يكي از مهمترين فرايندها در رشد و گسترش سلولهاي توموري محسوب مي گردد. فاكتورهاي متعددي در رگ زايي نقش دارند كه از مهمترين آنها فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق مي باشد. مهار كننده هاي مختلفي مانند آنتي بادي ها و نانوبادي ها مي توانند باعث مهار فعاليت فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق شوند. به دليل پرهزينه بودن فرايند توليد آنتي بادي ها و نانوباديها، محققان در حال تلاش براي يافتن داروهاي كم هزينه تر مانند پپتيد ها مي باشند. در اين اختراع ميموتوپ يا پپتيد مشتق از ناحيه متغير نانوبادي عليه فاكتور رشد سلولهاي اندوتليال عروق مهندسي و سنتز گرديد. نتايج نشان داد كه پپتيد موجب مهار رشد و رگ زايي سلولهاي اندوتليال انسان در شرايط آزمايشگاهي شده است. پپتيد ارايه شده ميتواند به عنوان ابزار اميدواركننده اي در درمان بيماريهاي وابسته به رگ زايي مورد استفاده قرار گيرد.

ايرينوتكان اولين مشتق نيمه سنتزي محلول در آب از كمپتوتسين براي ورود به آزمايشات باليني بود. با نام تجاري Camptosar® براي استفاده در درمان سرطان روده بزرگ متاستاتيك راجعه در دسترس است. پس از توسعه اوليه نمونه در ژاپن، مجوز اين دارو به چندين شركت داروسازي مختلف داده شد و به خوبي تحت يك برنامه توسعه جهاني ارائه شد. اين دارو جهت درمان سرطان نظير سرطان روده بزرگ، سرطانهاي ريه، روده بزرگ، مري، معده، لوسمي و لنفوم و همچنين گليوما بدخيم سيستم عصبي مركزي، تأييد اوليه در ايالات متحده به عنوان يك درمان خط دوم براي سرطان كولوركتال متاستاتيك بكار مي رود. جهت افزايش بارگيري تركيبات سايتوتوكسيك نامحلول در آب نظير ايرينوتكان، از پلي اتيلن گليكول هاي چنددندانه به عنوان حامل استفاده مي شود. محل هاي فعال در انتها هاي هريك از بازوهاي پلي اتيلن گليكول چنددندانه از يكديگر خيلي دور مي باشند و مستقل از هم رفتار مي كنند. اين خصوصيت به حذف ممانعت فضايي و همچنين به تكميل بارگيري و بهبود محلوليت مولكول هاي دارويي بارگيري شده كمك خواهد كرد. در اين اظهارنامه روشي براي اتصال داروي ايرينوتكان به پليمرهاي چند دندانه معرفي شده است كه در مقايسه با ساير روش هاي ارايه شده، بسيار موثر بوده و موجب سهولت در دارورساني مي باشد. مزاياي روش ارايه شده بازده توليد بالا نسبت به ساير روش هاي موجود، هزينه پايين تر، كاهش توليد محصولات جانبي، زيست سازگاري بالا، طولاني شدن زمان گردش خون، تجمع بيشتر در تومور، خلوص مناسب محصول نهايي وحلاليت مناسب دارو در محدوده 50 ميلي گرم بر ليترمي باشد. A method for synthesis the anticancer drug multiarm polyethylene glycol-irinotecan