1-\\\\tعنوان اختراع: ابداع يك روش حساس در كروماتوگرافي مايع باكارايي بالادر تعيين مقدار گلوكز آمين در فرمولاسيونهاي حاوي اين دارو 2-\\\\tزمينه فني اختراع: اين اختراع روشي جديد و تازه براي اندازه گيري گلوكز آمين در فرمولاسيون هاي حاوي اين دارو مي باشد كه روشي كارآمد در حوزه كنترل دارو مي با شد. 3-\\\\t مشكل فني كه اختراع حل ميكند و اهداف اختراع: گلوكزآمين يكي از مكملهاي موجود در دنيا ميباشد كه براي ناراحتي هاي غضروف و مفصل مورد استفاده قرار ميگيردو مصرف آن در حال گسترش ميباشد.و اخيرا مورد توجه( FDA (Food and Drug administrationقرار گرفته است.امروزه در بازار دارويي فرآورده هاي مختلفي عرضه مي شوند كه جزء اصلي آنها گلوكز آمين بوده و تركيبات مختلفي مانند ويتامينها ومواد گياهي ومعدني نيز در آنها وجود دارد و Nutripharmacutical ناميده ميشوند.با توجه به قيمت گران اكثر فرآورده هاي عرضه شده در بازار و نيز تنوع فرآورده ها از نظر تجاري و وارداتي بودن همه فر آورده ها به نظر مي رسد آناليز اين فرآورده ها و انجام مقايسه بين آنها به انتخاب فر آورده مناسب كمك مينمايد و از نظر فارماكو اكونومي هم حائز اهميت است.بنابر اين انجام اين كنترلها ميتواند ضمن روشن كردن كيفيت مكملهاي توليد شده در مورد كنترل دارو نيز راهگشا باشد. گلوكز آمين و مشتقاتش را نمي توان به وسيله طيف سنجي UVو مرئي آناليز نمود در اين تحقيق سعي شد يك روش آسان و سريع براي آناليز گلوكز آمين براي اولين بار راه اندازي شود كه از مشتق سازي به وسيلهOPA و اندازه گيري با HPLC استفاده شدكه تاكنون در تعيين مقدار گلوكز آمين از اين روش استفاده نشده است . 5-\\\\tارائه راه حل براي مشكل فني موجود: با توجه به اين كه گلوكز آمين در محدوده نور مرئي جذب ندارد لذا لازم است براي شناسايي آن راه ديگري صورت بگيرد.يكي از اين راهها وارد كردن اين تركيب آميني در واكنش با تركيباتي است كه به ساختار آنها اضافه شده و محصول به دست آمده قابل شناسايي با نور ماوراء بنفش يا فلورسانس باشد.به اين عمل در فرآيند آناليز آمين ها مشتق سازي گفته مي شود. هدف از مشتق سازي بهبود رفتار كروماتوگرافي و يا قابليت شناسايي آنها مي باشد.مشتق سازي سبب افزايش خاصيت آبگريزي آمين ها شده و درنتيجه جداسازي آنها را توسط روش معكوس بهتر مي سازد.اگر مشتق سازي قبل از ستون صورت بگيرد به آن مشتق سازي پيش ستوني و اگر بعد از ستون صورت بگيرد پس ستوني ناميده مي شود.روش پس ستوني معمولا گران بوده وروش انجام آن بسيار سخت است.در اين تحقيق از روش پيش ستوني با ماده مشتق ساز ( OPA(orthophtaldialdehideبهره گرفته شد كه تا كنون با اين ماده كار نشده است و يك روش سريع٫ دقيق و ارزان است. همانطور كه ذكر شدامروزه تجارت دارو به تجارت چمداني تبديل شده و بسياري از مكملها توسط مسافرين و قاچاقچيان به شكل كنترل نشده وارد و عرضه مي شوند ٫ بنابراين ابداع يك روش كنترل سريع ٫ دقيق و ارزان مي تواند در كنترل واردات راهگشا باشد. اين روش براي اولين بار در ايران راه اندازي شده و مي تواند يك روش مفيد وسريع و ارزان در صنعت داروسازي وكنترل دارو باشد. OPAبه تنهايي خاصيت فلورسانس نداشته و بنابراين در كروماتوگرام پيكي ايجاد نمي كندو در مقايسه با ديگر مشتق ساز ها نويز بسيار كوچكي ايجاد مي كند.براي شناسايي اين مشتقات مي توان از روش جذب ماوراء بنفش يا فلورسانس استفاده كرد. در واقع تركيبات غير فلورسانس مانند آمين ها را مي توان با مشتق سازي تبديل به تركيبات فلورسانس نمودو آن را تعيين مقدار نمود كه گلوكز آمين هم از آن جمله است.آشكار سازهاي فلورسانس نسبت به آشكارساز هاي UVحساسيت بالاتري داشته واز آنجا كه طول موج انگيزشي ونشري متفاوتند لذا آشكار ساز مي تواند قدرت انتخابي بالاتري داشته باشد.

استر كلستريل استيل كارنيتين هيدروكلرايد براي اولين بار در پروژه تحيقاتي حاضر سنتز و خالص سازي شد. اين ماده يك سورفكتانت كاتيوني طبيعي است كه از دو ماده استيل كارنيتين و كلسترول ساخته شده است. از اين رو متابوليتهاي حاصل از متابوليسم اين استر در بدن، مواد كاملا بي ضرر و درون زا هستند. ماده سنتز شده مي تواند كاربردهاي زيادي در صنايع داروسازي و بيوتكنولوژي از جمله انتقال ژن داشته باشد. اين ماده به جهت حضور گروه تري متيل آمين موجود در استيل كارنيتين، داراي بار سطحي مثبت است و مي توان از آن براي اصلاح سطحي انواع نانو ذرات از جمله ليپوزوم بهره برد. كاتيوني كردن بار نانوذرات باعث افزايش برداشت آنها توسط اغلب سلولهاي سرطاني مي گردد. بعلاوه امكان حذف اين نانوذرات توسط سيستم ايمني نيز كاهش مي يابد. همچنين از اين ماده براي كنژوگاسيون انواع داروها و بهبود فارماكوكينتيك و فارماكوديناميك آنها نيز مي توان استفاده كرد. از كاربردهاي ديگر اين استر، كمك به محلوليت و بهبود نفوذ داروها و كمك به ژن رساني مي باشد، چنانكه مواد مشابه براي چنين مقاصدي بطور موثري عمل كرده اند. در اين پروژه تحقيقاتي، استر كلستريل استيل كارنيتين هيدروكلرايد از ماده اوليه ال كارنيتين اينر سالت بدست آمد. ابتدا استيل كارنيتين هيدروكلرايد توسط اگزاليل كلرايد در حلال دي كلرومتان با نسبتهاي معين تبديل به آسيل كلرايد استيل كارنيتين هيدروكلرايد شده و سپس پس از خروج حلال، با استفاده از نسبتهاي مولي مناسب از كلسترول و حلال دي كلرومتان در محيط كاملا بسته و تحت جو نيتروژن تبديل به استر كلستريل استيل كارنيتين هيدروكلرايد گرديد. پيشرفت واكنش نيز در حين واكنش توسط كروماتوگرافي لايه نازك با استفاده از نسبتهاي مشخص فاز متحرك حاوي هگزان و اتيل استات بررسي گرديد. سپس توسط كروماتوگرافي ستوني محصول خالص با بازدهي 72 درصد بدست آمد. ماده سنتز شده توسط دستگاههاي FTIR، HNMR و CNMR مورد ارزيابي قرار گرفت و نتايج بدست آمده مويد سنتز موفق استر كلستريل استيل كارنيتين هيدروكلرايد بوده است.

كاربرد هاي درماني تركيبات پلاتيني به دليل اينكه زمان كوتاهي در گردش خون هستند و نيز عوارض جانبي شان محدود است. اين مشكلات مي توانند با اصلاح شيميايي تركيبات پلاتيني يا كپسوله كردن اين داروها در داخل نانوذرات از جمله ليپوزوم ها كاهش يابد. تهيه ليپوزوم ها باعث كاهش شديد توزيع داروي لود شده، كاهش سميت دارو، حضور طولاني مدت دارو در گردش خون و افزايش انباشته شدن دارو در تومور مي شود. ليپوزوم ها داراي هسته آبي هستند كه مي توانند داروهاي هيدروفيل را انكپسوله (encapsulate) كرده و به عنوان حامل هاي مناسب براي اكسالي پلاتين كه ساختار هيدروفيل دارد بكار مي روند.

آسيكلووير يك داروي ضدويروس مي‌باشد كه عمدتا در درمان بيماري هاي ناشي از ويروس هاي هرپس سيمپلكس (عامل تبخال)، هرپس زوستر (عامل زونا) ، واريسلا زوستر (عامل آبله مرغان) و سايتومگالوويروس تجويز مي‌شود. از جمله راههاي مصرف اين دارو، انفوزيون داخل وريدي (IV) با دوز حدودا 5-10mg/kg (طي يك ساعت) و روزي 3بار مي‌باشد. انفوزيون وريدي جزو راههاي تهاجمي (invasive) مي‌باشد و نيز باتوجه به دفعات مصرف، پذيرش (compliance) بيمار براي اين فرم دارويي پايين مي‌باشد. از جمله راه هاي موجود براي رفع اين مشكل، استفاده از حامل هاي دارويي مي‌باشد كه از انواع آنها ميتوان به ليپوزوم ها اشاره كرد. با تهيه نانوليپوزوم هاي پگيله اين دارو ميتوان با افزايش مدت زمان ماندگاري دارو در بدن و تبديل آن به حالتsustained release، دفعات مصرف آن را كاهش داد. به عبارتي غلطت پلاسمايي آن را از حالت نوساني به يك حالت پايدار تبديل كرد؛ كه در اين اختراع، براي اولين بار از مواد سازگار با محيط زيست (Biocompatible materials) براي تهيه ليپوزوم هاي اصلاح شده با پلي اتيلن گليكول استفاده شده است. Preparation and invitro evaluation of acyclovir loaded PEGylated liposomes