لیست اختراعات با مالکیت
عليرضا فراست
2 عدد
دوكسوروبيسين يكي از مهمترين داروهاي ضد سرطاني مي¬باشد. اين دارو مهاركننده¬ي پيشروي آنزيم توپوايزومراز 2 است. آنزيم توپوايزومراز 2 بازكننده¬ي سوپركويل¬هاي DNA براي انجام عمل رونويسي است. با وجود اين، استفاده از آن به واسطه سميت قلبي محدود شده است. به منظور ايجاد بهترين شكل دارو¬رساني، بسته¬بندي آن در شكل¬هاي نانو¬ذره¬اي مورد بررسي قرار گرفته است. به منظور بهبود انتقال موضعي، رهايش دارو از نانو حامل¬ها مي بايست به حد كافي آهسته باشد تا از دست دادن دارو قبل از اينكه حامل به ناحيه عملكرد برسد، جلوگيري شده و در نتيجه سميت سيستميك كاهش يابد. سيستم انتقال ليپوزومي يكي از بهترين تكنولوژي¬هاي انتقال دارو مي¬باشد. داكسيل يك فرمولاسيون ليپوزومي پگيله شده است كه به طور فعال با داروي دوكسوروبيسين بارگذاري شده و به دليل مزاياي آن در مقايسه با دوكسوروبيسين آزاد، يكي از مهمترين محصولات ليپوزومي مي¬باشد. HER2 يك تومور ماركر سطحي است كه در حدود 30 درصد سلول-هاي سرطان سينه بيان بالا دارد. انواع مولكول¬هاي آنتي¬بادي جهت انتقال هدفمند داروي دوكسوروبيسين به كار رفته است. نانوبادي¬ها بواسطه اندازه كوچكي كه دارند مزاياي منحصر به فردي براي كاربردهاي كلينيكي دارند. اين مولكول¬ها توانايي شناسايي اپيتوپ¬هاي غير معمول يا مخفي را نيز دارند. به دليل اينكه نانوبادي¬هاي اليگوكلونال اپي¬توپ¬هاي متنوعي را شناسايي مي¬كنند، در شناسايي و اتصال به سلول¬هاي سرطاني با نرخ جهش بالا، موفق¬تر خواهند بود. در اين مطالعه، به منظور فولدينگ صحيح 4 نانوبادي نوتركيب بر عليه HER2، همراه با وكتور حاوي ژن آن¬ها، وكتور 187pMJS- (حاوي دو چاپرون سولفيدريل اكسيداز و پروتئين دي سولفيد ايزومراز) نيز در ميزبان BL21(DE3) E. coli بيان شد و سپس پروتئين¬هاي ذكر شده به روش طبيعي و ريفولد شده با ستون نيكل تخليص شد. ميزان عملكرد آن¬ها در تشخيص آنتي ژن HER2 با تست-هاي فلوسايتومتري و الايزا مورد سنجش قرار گرفت. اين 4 نانوبادي به منظور هدفمند كردن دوكسوروبيسين ليپوزومي بر عليه آنتي ژن HER2 با نسبت مولي يكسان با يكديگر تركيب شد. آزمون¬هاي set up براي بيشترين بارگذاري دارو انجام شد پس از بارگذاري دوكسوروبيسين، بارسطحي و اندازه و تصوير ميكروسكوپ الكتروني ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي اليگوكلونال مورد ارزيابي قرار گرفت. ميزان رهايش داروي دوكسوروبيسين آن¬ها در pH هاي 7.4 و6.4 و 5.5 آناليز شد سپس ميزان ورود نانوذرات ليپوزومي در سلول هاي HER2 مثبت و HER2 منفي بررسي و سميت اين نانوذرات نيز مورد آزمايش قرار گرفت. نتايج فلوسايتومتري اثر جذب اين ليپوزوم¬هاي هدفمند شده را بر روي سلول¬هاي بيان كننده HER2 تاييد كردند. نتايج آماري فلوسايتومتري نشان داد عملكرد ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي¬هاي اليگوكلونال نسبت به نانوبادي هدفمند شده با منوكلونال با p-value كمتر از 0.05 داشته و نشان دهنده اختلاف معنادار آن-هاست. اين ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي¬هاي اليگوكلونال مي¬توانند به عنوان ابزاري نوين براي درمان سرطان¬ پستان كه آنتي ژن HER2 را بيش از اندازه بيان مي¬كنند، مورد استفاده قرار گيرند.
موارد یافت شده: 2