استفاده از مولكولهاي نانو ساختار جايگاه ويژه اي در علوم پرشكي و صنعت پيدا كرده ا ست. دندريمرها گروهي از پليمرهاي غيرخطي درخت مانند هستند كه به علت ويژگي هاي ساختماني و بيولوژيكي اهميت ويژه اي در علم نانو تكنولوژي پيدا كرده اند از بين اين مواد دندريمرهاي پلي آميدو آمين پر كاربردترين هستند طبق تعريف اگر سايز ذره اي بين 1-100 نانومتر باشد در اشل بندي نانو قرار مي گيرد با سنتزهاي متوالي اين دندريمرها مي توان سايزهاي متفاوتي را براي كاربردهاي مختلف تهيه نمود. ويژگي هاي منحصر به فرد ساختماني و بيولوژيكي اين مواد عبارتند از: الف) ويژگي هاي ساختماني 1- شكل منظم كروي 2- وجود گروه هاي عاملي متعدد روي سطح دندريمر كه امكان اتصال آن را با مواد مختلف ميسر مي سازد. به عنوان مثال گروهي از اين عاملها با مولكول دارو، گروهي بامواد سيگنال دهنده (فلوئورسانس) و گروهي براي تارگتينگ (به عنوان مثال ليگندي كه تمايل به واكنش با رسپتورهاي موجود بر سطح سلولهاي سرطاني دارد). 3- وجود اندازه هاي متفاوت مطابق با نسل آن (براساس نياز و در محدوده نانو) اندازه نانو اين مواد اتصال آنها را با بلوكهاي ساختماني بيولوژيكي مثل پروتئينها، آنزيمها و اسيدهاي نوكلوئيك امكان پذير مي سازد. 4- وجود حفره هاي دروني با اندازه مشخص براي حمل دارو. 5- امكان به كار گذاشتن درياب براي رديابي مسير دارو در بدن. 6- مونوديسپرسي نزديك به يك. 7- امكان اصلاح سطوح براي اهداف خاص - طراحي سطوح با گروه هاي عاملي مناسب براي بهينه كردن پارامترهاي بيولوژيكي مثل افزايش نفوذپذيري، مقاومت بين سلولي، تحريك سيستم ايمني، كاهش دوز دارو و كنترل رهش. ب) ويژگي هاي بيولوژيكي 1- افزايش حلاليت دارو در بدن در فرمولاسيون نانو (براي بالا بردن حلاليت داروهاي شيمي درماني سنتي آنها را در حلالهاي آلي حل مي كنند كه باعث بالا رفتن خاصيت سمي آنها مي شوند. 2- سازگاري زيستي. 3- قابليت توزيع پذيري مناسب و امكان كنترل آن براي تجمع در يك بافت خاص. 4- جمع آوري سريع از خون و دفع از طريق كليه و كبد (زيست تخريب پذير) 5- پيروي از قوانين هيگوچي (رابطه مستقيم غلظت دارو با جذر زمان)

در حال حاضر تحقيقات گسترده اي بر روي تهيه نانوپارتيكلهاي هوشمند حساس به محركهاي محيطي از جمله دما و PH در حال اجراست كه مي تواند روشهاي دارورساني تركيبات حساس را چه از ديدگاه تهيه فرمولاسيونهاي مناسب و چه از نظر افزايش بهره دهي درماني متحول نمايد. آنچه در اين اختراع صورت گرفته است، تهيه نانو پارتيكلهاي پليمري هوشمند Smart of intelligent polymeric nanoparticle براي داروسازي خوراكي انواع داروها از جمله داروهاي پروتئين - پپتيد مي باشد، كه ويژگيهاي اصلاح شده اي از نظر پايداري و جذب در شرايط بيولوژيك دارند. به اين منظور كوپليمرهاي پلي لاكتيد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريل آميد - PLA PNiPAAm و پلي لاكتيد - گليكوليد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريلاميد PLGA-PNiPPAm براي اولين بار سنتز شده خصوصيات فيزيكوشيميايي ، از جمله رفتار حرارتي آنها مورد مطالعه قرار گرفته است. خصوصيات in-vitro از جمله رفتار رهشي داروها از نانوپارتيكلهاي تهيه شده، در شرايط بازسازي شده دستگاه گوارشي تعيين گرديده و مطالعات in-vivo بر روي rat از ديدگاه ميزان تأثير آنها در حال انجام است. سنتز و تعيين خواص فيزيكوشيميايي كوپليمرها: N- ايزوپروپيل آكريلاميد در حضور مركاپتواتانول (عنوان معرف انتقال زنجير) در شرايط راديكالي پليمريزه مي شود تا ماكرومونومري از PNiPAAm با انتهاي آزاد هردوكسيل به دست آيد. اين تركيب به عنوان آغازگر در پليمريزاسيون حلقه گشاي لاكتيد و گبيكوليد در حضور كاتاليزور اكتوات قلع مورد استفاده قرار مي گيرد تا كوپليمر تري بلاك با بلاكهاي هيدروفيل PNiPAAm بدست آيد. ساختمان كوپليمرها با توجه به مشخصات طيف IR و NMR كوپليمرها تعيين شده، جرم مولكولي آنها اندازه گيري مي شود. رفتار حرارتي شامل مقدار LCST و دماي ترانزيسيون شيشه اي Tg آنها بررسي مي گردد.

يكي از مشكلات عمده افراد مبتلا به بيماري ديابت استفاده از شكل دارويي تزريقي انسولين مي باشد كه گاهي به دفعات در طول روز عمل تزريق انسولين مي بايست صورت گيرد كه با توجه به محدوديت مكاني و زماني و ساير مشكلات مانند ترس از سوزن استرس آثار محل تزريق كبودي آسيب بافتي و عفوني شدن محل تزريق در اثر تزريقات مكرر و ... محققين در سراسر دنيا به فكر استفاده از اشكال دارويي خوراكي و يا ساير اشكال دارويي غير تزريقي انسولين بوده اند. ولي با توجه به تغيير شكل و تاثيرپذيري انسولين در محيط اسيدي معده و محيط قليايي روده تلاشها موفقيت چشم گيري نداشته اند. آنچه در اين اختراع صورت گرفته است تهيه نانوپارتيكلهاي پليمري هوشمند smart or intelligent polymeric nanoparticle متصل به انسولين براي داروسازي خوراكي انسولين مي باشد كه ويژگيهاي اصلاح شده اي از نظر پايداري و جذب در شرايط بيولوژيك دارند. به اين منظور كوپليمرهاي پلي لاكتيد - پلي ان - ايزوپرپيل آكريل آ»يد (PLA-PNiPAAm) و پلي لاكتيد گليكوليد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريلاميد (PLGA-PNiPAAm) براي اولين بار سنتز شده است. روشهاي تهيه نانو پارتيكلهاي حاوي انسولين از اين كوپليمرها مورد بررسي قرار گرفته است. خصوصيات in-vitro از جمله رفتار رهشي داروها از نانوپارتيكلهاي تهيه شده در شرايط بازسازي شده دستگاه گوارشي و مطالعات in-vivo بر روي rat از ديدگاه ميزان تاثير آنها بر روي كاهش گلوكز خون در حال انجام است. در حال حاضر تحقيقات گسترده اي بر روي تهيه نانو پارتيكلهاي هوشمند حساس به محركهاي محيطي از جمله دما و PH در حال اجرا است كه مي تواند روشهاي داروسازي تركيبات حساس را چه از ديدگاه تهيه فرمولاسيونهاي مناسب و چه از نظر افزايش بهره دهي درماني متحول نمايد.

سيستم هاي دارورساني پوستي سيستم هاي خود محتوايي هستند كه دارو را بطور مستقيم از طريق پوست به گردش عمومي خون مي رسانند طراحي اين سيستم ها به گونه اي است كه در تماس مستقيم با پوست قرار دارند و دارو را جهت اثر موضعي يا سيستميك به قسمتهاي عمقي تر پوست مي رسانند. اين اشكال دارويي از نظر شكل ظاهري مشابه مشمع هاي چسب دار هستند كه مي توانند ماده موثره خود را در مدت طولاني (از 24 ساعت الي يك هفته) آزاد نمايند و همين ويژگي باعث تمايز اين سيستم ها از ديگر فراورده هاي پوستي مانند پماد شده است. اين گروه نسبت به سيستم هاي رايج دارو رساني از مزايايي برخوردارند كه اهم آن به شرح زير است: - حذف اثر عبور اول كبدي و ناسازگاري هاي گوارشي - حذف مشكلات ناشي از مصرف داروهاي خوراكي از ديدگاه تاثير روي جذب داروها - درمان موفق و كنترل شده داروهاي با نيمه عمر بيولوژيك كوتاه

امروزه مصرف دخانيات از عوامل عمده بيماري هاي دستگاه تنفسي بيماريهاي قلبي - عروقي و انواع سرطان ها به شمار مي رود. بسياري از افراد سيگاري عليرغم آگاهي از اين واقعيت قادر به ترك مداوم سيگار نمي باشند. صنعت داروسازي با تكيه بر تكنيك هاي جديد توانسته است سيستم هاي داروسازي پوستي آهسته رهش به منظور كمك به ترك سيگار و كاهش علايم پس از ترك سيگار طراحي نمايد. پچ هاي پوستي نيكوتين نوعي سيستم هاي دارورساني پوستي حاوي نيكوتين هستند كه از طريق لايه هاي چسبناك خاص در سطح پوست الصاق شده و با آزاد سازي يكنواخت و كنترل شده دارو و جذب آن از طريق پوست باعث ايجاد سطح سرمي ثابتي از نيكوتين در جريان خون مي شوند. با تحويز اين نوع پچ ها مي توان در يك دوره زماني معين (حدود 16 - 12 هفته) احساس نياز به مصرف سيگار را كاهش و بالاخره از بين برد. در اين تحقيقي نوعي پچ پوستي حاوي نيكوتين از نوع مونوليتيك - غشايي با استفاده از تركيبات پليمري مناسب تهيه شده اند. كربوپول C-934P به عنوان مخزن نگهدارنده دارو و غشاي پلي وينيل الكل به عنوان لايه كنترل كننده سرعت عبور نيكوتين از پچ مورد استفاده قرار گرفته است. تاثير غلظت اوليه نيكوتين، نسبت غلظت نيكوتين به پليمر و تاثير انواع افزايش دهنده هاي جذب پوستي مورد بررسي قرار گرفته اند. سه فرمولاسيون انتخابي حاوي به ترتيب 3mg و 11/5mg و 19mg نيكوتين مورد آزمايشات رهش in-vitro دارو قرار گرفته اند. فلوي عبور نيكوتين از اين سه نوع پچ بر روي پوست رت بررسي شده و ارتباط خطي بين غلظت داروي عبور كرده و مجذور زمان بر حسب ساعت بدست آمده است. فلوي متوسط نيكوتين از پوست رت در اين سه فرمولاسيون به ترتيب13/5±13/5و8/14±2111 و9/8±336 تعيين شده است پچهاي تهيه شده مي توانند در مدت زمان طولاني تري نيكوتين حاوي خود را با يك مدل سينتيكي مطابق با معادله هيگوشي آزاد نمايند اين پچها براي مصارف يك روزه و يك بار در سه روز قابل طراحي و استفاده هستند. مطالعات بيشتر بر روي سطح سرمي نيكوتين در رت تحت بررسي مي باشد.

خوراكي جهت درمان، يكي مقبوليت كم توسط بيمار و همكاري كم معتادين به ناركوتيك ها در استمرار درمان و همچنين عبور اول ؟؟؟؟؟ نالتركسون و رسيدن مقدار اندكي از دارو به مغز مي باشد چون بيش از 98 درصد دارو در كبد متابوليزه مي شود. به همين علت تلاشهاي زيادي جهت توسعه سيستم هاي جديد، براي وادار كردن بيمار به همكاري بيشتر ابداع شده است: سيستم هاي دارورساني متفاوتي براي نالتركسون پيشنهاد شده است كه به چند مورد اشاره مي شود: 1- كمپلكس نالتركسون - زينك تانات به صورت محلول، جهت افزايش مدت زمان رهش و تأثير نالتركسون. 2- كوپل نالتركسون به زنجير زيست تخريب پذير (α - آمينواسيد) به صورت كووالانسي. 3- تهيه ميكروسفرهاي زيست تخريب پذير از پلي L- لاكتايد (PLA) حاوي نالتركسون كه به وسيله روش تبخير حلال تهيه شد كه تا 75 روز رهش ادامه داشت. درصد Load دارو در اين سيستم پايين بود (حداكثر تا 50 درصد بود). 4- بررسي رهش نالتركسون از سيستم كاشتني ساخته شده از كوپليمر زيست تخريب پذير(L,D- لاكتيك - گليكوليك اسيد 50:50) كه مدت رهش 45 روز بود. با اين حال بيشترين توجه روي تهيه سيستم هاي پليمري تزريقي نالتركسون متمركز است تا نياز به جراحي نباشد. 5- ميكروكپسول هاي تهيه شده از كوپليمر گلوتاميك اسيد / اتيل گلوتامات كه نالتركسون در اين سيستم به مقدار 20 تا 25 ميلي گرم در ساعت به مدت 30 روز رها مي شود.

همان طور كه ذكر شد در گذشته داروي كاملا گياهي نبود كه موجب انعقاد خون سريع شود به همين منظور به اين هدف رسيديم كه بتوانيم از گياهان دارويي توليد كنيم كه بتوانيم با آن جلوي خون ريزي را بگيريم در گذشته براي اين منظور از داروهاي شيميايي استفاده مي شد كه هم عوارض جانبي داشت و همين كه با قيمت بسيار بالا در اختيار استفاده كنندگان قرار مي گرفت و با اين هدف توانستيم با توليد اين دارو هم بسيار ارزان و همين كه بدون عوارض در اختيار بيماران قرار دهيم. دارويي نبوده است كه بتوان خون ريزي كار را گرفت و اگر هم بود اين دارو كاملا شيميايي بود و عوارض جانبي به همراه داشت و به همين منظور توانستيم از دست گياهان سوزني به نام كاج اثرات انعقاد خون آنه را شناسايي و استخراج نماييم. اين دارو براي اولين بار در جهان شناسايي شده و در هيچ كجا به ثبت نرسيده است اين دارو در بيماري هاي هموفيلي و خونريزي هاي داخلي و بيروني موثر مي باشد. اين دارو از قسمت برگ هاي سخت اين گياه به دست مي آيد و براي اينكه بتوانيم از قسمت سخت اين برگ ها عصاره آن را استخراج نماييم ابتدا بايد آنها را به وسيله دستگاه مخصوصي از حالت سختي خارج نماييم و سپس به حالت نرم در بياوريم و بعد از اين كار آنها را با دستگاه مخصوص ديگري تحت فشار قرار داده ايم و عصاره آن را خارج مي كنيم و سپس آنها را از صافي گذرانده تا به حالت نيمه خالص در بيابد و بعدها با دستگاه هاي ديگري آنها را به صورت خالص در مي آوريم.