فرایند تولید داروی پروتئینی سه گانه sFLT01-anti ANG2 دارای اثرات ضد رگ زایی

خلاصه اختراع :

بیان بیش از حد مولكول های VEGF و PLGF در نورگ زایی پاتولوژیك بسیاری از بیماری ها نظیر تحلیل ماكولای وابسته به سن (AMD) و سرطان نقش كلیدی ایفا می نماید. بنابراین بسیاری از داروهای در دسترس برای درمان بیماری‌های مرتبط با آنژیوژنز، بر پایه مكانیسم مهار این دو مولكول (به خصوص VEGF) می باشند. با این وجود تجربه بالینی نشان می-دهد كه كارآرایی چنین درمان هایی بواسطه ی دور زدن روند ایجاد آنژیوژنز به مسیر پیام رسانی دیگر، منجر به شكل گیری مكانیسم هایی جهت مقاومت می‌گردد. مكانیسم ایجاد كننده مقاومت نسبت به مهار VEGF، افزایش ANG-2 و PlGFمی-باشد. نكته دیگر این كه درمان‌های مبتنی بر ضد VEGF نیز افزایش ANG-2 و PlGF را به دنبال دارد. این فناوری طراحی و ساخت یك مولكول سه گانه جدید مبتنی بر sFLT01 است كه متشكل از بخش های مهم گیرنده مولكول‌های VEGF و PLGF و تركیب آن ها با قطعات متغیر تك‌رشته‌ای (scFV) از آنتی بادی مرتبط با ANG2 است بطوریكه بتواند با اتصال همزمان به این سه مولكول، مانند یك آنتی‌بادی تتراوالانت عمل نموده و آنها را خنثی نماید. این مولكول نه تنها منجر به تاثیرگذاری بیشتر در مهار فرم بیماری‌زای رگ‌زایی شده بلكه از شكل گیری مقاومت نسبت به آن نیز جلوگیری می‌نماید. دلیل این امر مهار همزمان دو مسیر مهم دخیل در فرایند رگ زایی می باشد.