تولید مدل های سلولی موشی بیماری دیستروفی عضلانی دوشن دارای جهش های حذفی و حذف اگزون های 45، 51 و 53 به صورت مجزا با استفاده از سیستم ویرایش ژنی CRISPR-Cas9

خلاصه اختراع :

در این اختراع از سیستم ویرایش ژنی كریسپر جهت تولید مدل های سلولی بیماری دیستروفی عضلانی دوشن دارای جهش های حذفی و حذف اگزون های 45، 51 و 53 استفاده شد. اكثر مطالعات انجام شده در سطح سلولی، بر روی سلول های بنیادی به دست آمده از بیمارانی با جهش های مختلف انجام شده است. این رویكرد با چالش های مختلفی مواجه بوده كه می توان به نیازمندی به انجام بیوپسی عضلانی، قدرت تكثیر محدود، نیمه عمر كوتاه، كاهش قدرت Myogenecity، افزایش تعداد سلول های غیرعضلانی به دنبال پاساژهای متوالی، نیازمندی به گرفتن نمونه های متعدد، عدم تولید مقادیر كافی mRNA و پروتئین دیستروفین، تمایز هدف دار، میزان بیشتر ناهنجاری های كروموزومی و جهش در برخی از سلول های اهدایی، افزایش احتمال بروز موتاسیون زایی درجی، افزایش احتمال تومورزایی، عدم بلوغ و رشد كافی IPSCs ها، نیاز به مطالعه بر روی تعداد زیادی از IPSCs ها به دلیل وجود هتروژنی گسترده، ناپایداری ژنتیكی و... اشاره كرد. در این اختراع با به كارگیری سیستم ویرایش ژنی كریسپر، كه از مزیت های مختلفی هم-چون سادگی، انعطاف پذیری در هدف گیری نواحی مختلف ژنومی، امكان ایجاد تغییرات دلخواه به صورت اختصاصی و دائمی در یك بازه زمانی كوتاه برخوردار است، پیشرفت شگرفی در راه اندازی و بومی سازی خط تولید مدل های سلولی بیماری های ژنتیك مختلف از جمله دیستروفی عضلانی دوشن دارای جهش های مختلف حاصل شده است.