لیست اختراعات با مالکیت
سروش سرداري
12 عدد
در اين اختراع پايداري اريتروپويتين به عنوان داروي پروتئيني بيان شده در سلول حيواني در حضور 16 ماده شيميايي پايداري كننده اريتروپويتين، به عنوان چپرون شيميايي مختلف بررسي شد. در اين رابطه تجمع پروتئين ايجاد شده با حرارت با روش كدورت سنجي، DLS و روشهاي فيزيكي و شيميايي ديگر بررسي شد. روش كدورت سنجي در پليت 96 خانه به عنوان روشي ارزان و ساده براي غربالگري مواد شيميايي در پايداري پروتئين به شكل وسيع با روش تسهيل شده حرارتي، بكار رفت. اثر 16 ماده شيميايي سيستئين، دكستران، مانيتول، بتائين، ترهالوز، تورين،لينولئيك اسيد، بتاسيكلودكسترين، سولفات مس و اسپرميدين، مالتوز، بتاآلانين، مالتودكسترين، ميواينوزيتول، سوكروز و لينولئيك اسيد كونژوگه شده در تجمع اريتروپويتين ايجاد شده با حرارت، بررسي شد. سپس مواد فوق به عنوان پايدار كننده اختصاصي در آزمايشات بعدي از جمله طيف سنجي فلورسنس بكار رفتند. در مرحله بعد اثر 16 چپرون شيميايي بر رشد سلول CHO نوتركيب و توليد اختصاصي اريتروپويتين (qEPO) و تجمع داخل و خارج سلولي آن بررسي شد. همچنين در اين مطالعه اثر چپرونهاي مولكولي و افزايش سايز شبكه اندوپلاسمي ايجاد شده توسط چپرونهاي شيميايي بر بيان اريتروپويتين در سلول CHO بررسي شد. در اين مرحله هر 16 ماده قبلي مورد استفاده قرار گرفتند و اثر آنها بر ترشح اريتروپويتين در سلول CHO بررسي شد. همچنين در مجاورت سلول با مواد شيميايي پاسخ پروتئين فولد نشده (UPR) را با بررسي بيان اريتروپويتين و چپرونهاي اندوژن مقيم شبكه اندوپلاسمي و گسترش شبكه اندوپلاسمي مطالعه شد. گسترش شبكه اندوپلاسمي با استفاده از نشاندار كردن اختصاصي آن با استفاده از گلايبن كلامايد كونژوگه شده با FITC و بيان چپرونهاي مولكولي با استفاده از real-time polymerase chain reaction بررسي شد. از طرف ديگر گسترش شبكه اندوپلاسمي در مجاورت بتاآلانين، بتاسيكلودكسترين و تورين باعث افزايش توليد و ترشح اريتروپويتين شد. افزايش بيان ژن اريتروپويتين بالايي در مجاورت لينولئيك اسيد كونژوگه شده، اسپرميدين، ترهالوز و مالتوز به ترتيب 19، 20، 16 و 19 برابر مشاهده شد و بتائين بدون افزايش سايز ER با افزايش جزئي بيان EPO توليد اريتروپويتين را افزايش داد.
خلاصه عنوان : فرايند سنتز و روش عمل تركيبات جديد با خاصيت مهاركنندگي توليد اسيدآمينه هاي آليفاتيك (شاخه دار)در سيستم قارچي با استفاده از روش سنجش معكوس ( reversal Assay ) تعداد رو به افزايش قارچ هاي مقاوم به دارو اهميت جستجو براي داروهاي ضد قارچي را مورد تاكيد قرار مي دهد. اگرچه غربال گنجينه هاي شيميايي و يا طبيعي يك راه اصلي يافتن تركيبات ضد قارچي ولي همچنان مكانيسم اثر تركيبات مورد توجه صنايع داروسازي مي باشد يكي از روش هاي شناسايي مكانيزم عمل، (سنجس معكوس) است كه پايه آن بر توانايي واسطه هاي متابوليكي يا محصول نهايي مسير مسدود شده توسط داروي موردنظر در بي اثر نمودن دارو قرار دارد. در اين مطالعه تركيب ضدقارچ سنتزي كه از لحاظ ساختاري مشابه داروهاي ضدقاچ كنوني نمي باشند، به كارگرفته شده است . بر اساس يافته ها. تركيبات سنتتيك ما اسيدآمينه هاي آليفاتيك را مهارمي كند. با توجه به اينكه اين تركيب مسير سنتز اسيدآمينه هاي شاخه دار را هدف قرار داده است ، سطح بيان ژن هاي دخيل در ساخت اين اسيدهاي آمينه با استفاده از تكنيك RT-PCR مورد بررسي قرار گرفت. با استفاده از RT-PCR نيمه كمي بر روي نمونه هاي RNA استخراج شده از مخمر ساكارومايسس سرويزيه در دو حالت حضور و عدم حضور ماده ضد قارچي ميزان بيان ژنهاي كانديد مورد آناليز قرار گرفت. نتايج نشان داده است كه سطح بيان ژن ILV5 كه كد كننده يك آنزيم كليدي در مسير سنتز اسيدهاي آمينه مذكور مي باشد، در حضورماده ضد قارچي تغيير نموده است كه اين امر نشان دهندهَ فعاليت اين تركيب سنتزي در مهار مسير سنتز اين اسيدهاي آَمينه مي باشد. در نهايت برهمكنش تركيب سنتزي ضد قارچي و آنزيم ILV5(Acetohydroxyacid reductoisomerase) توسط نرم افزار ArgusLab در حالت مختلف بررسي شد. انرژي آزاد Ebinding)) بهينه ترين حالت برهمنكش تركيب سنتزي ضد قارچي و آنزيم ILV5 تعيين گرديد كه مي توان نتيجه گرفت در in silico تمايل تركيب سنتزي ضد قارچي و آنزيم ILV5 نسبتا بالا مي باشد.
دسته اي از روش هاي طراحي دارويي ساختاري در اين سال ها رشد يافته كه به نوعي به ساختن ليگاند مربوط مي شوند. به اين روشها، ساخت de novo ليگاند گفته مي شود. در اين حالت مولكول هاي ليگاند در داخل محدوده ي فضايي و شيميايي پاكت اتصال، با ساخت قدم به قدم از قطعات اوليه، توليد مي شوند. اين قطعات مي توانند اتم ها با بلوك هاي شيميايي شناخته شده موجود در داروها، باشند. مزيت مهم اين گونه روش ها آنست كه ساختارهاي جديدي كه در داخل هيچ پايگاه داده اي از مولكول هاي موجود شيميايي نيست، مي توانند ساخته شوند و به عنوان الگوهاي دارويي پيشنهاد كردند. اين گونه روش ها، با تعيين جايگاه اتصال آغاز مي شود. جايگاه بر هم كنش، فضاييست كه توسط عناصر ساختاري خود گيرنده اشغال نشده باشد و ليگاند بتواند در آن جايگاه، به شكل مطلوب يا پذيرنده بر هم كنش دهد. پس از تعيين جايگاه هاي بر همكنش، مرحله ي بعد در ساخت ليگاند، استفاده از توابعي است كه به بر همكنش هاي ليگاند-پذيرنده در مراحل ساخت ليگاند امتياز مي دهند. چنانچه ساختار سه بعدي يك پروتئين هدف زيستي در دسترسي نباشد، ولي يك يا چندين مولكول متصل شونده به آن شناخته شده باشند. روش هاي مبتني بر ليگاند، راه حلي جايگزين ارائه مي دهند. اين كونه نگرش ها، براي بسياري از پروتئين هاي غشايي مئل پذيرنده هاي متصل به G-پروتئينها صادق مي باشد. ار اين گونه روش ها، معمولا خود ساختار يا توپولوژي ليگاندهاي شناخته شده، در نظر گرفته مي شود. علاوه بر قدرت اتصال به پروتئين پذيرنده و شباهت به ليگاند دارويي، روش طراحي ليگاند به نوعي از روش بهينه كردن كه خصوصيات دارويي مشخص، كه شامل جذب، پخش، توزيع، متابوليسم، ترشح و سميت ADMET) ) مطلوب يك تركيب به خصوص مي باشد، نيازمند مي كند. براي در نظر گرفتن اين محدوديت ها و در نتيجه حذف بخش زيادي از ليگاندهايي كه با وجود داشتن بر همكنش هاي قوي با پذيرنده، فاقد خصوصيات مطلوب دارويي هستند، معمولا به روش هايي استناد مي شود كه ميزان شبه-دارو بودن يك تركيب مشخص را تعيين كنند. در اين طرح هدف طراحي و ارائه فرآيندي علمي جهت ساخت و ارائه تركيبات شبه داروئي جديد هدف با خواص مطلوب مي باشد. ساختمان داده ي به كار رفته شده در اين فرآيند، شكل خاصي از ساختمان داده ي SMILES به نام SMILE connected dot است. عمل گرهايي كه براي توليد ساختار و ايجاد جهش به كار بسته مي شوند. سه عملگر جايگذارنده، اضافه گر و هرس گر مي باشند. دو عملگر اول، از كتابخانه قطعاتي استفاده مي كنند كه توسط كاربر به عنوان ورودي به الگترريتم داده شده است. براي تشكيل تركيبات نسل بعد از عملگر كراس آور طبق تعريف جديد از اين عمل گر استفاده مي نماييم. براي انتخاب افراد از نسل قبل و تشكيل نسل بعد از انتخاب چرخ رولتي استفاده مي نماييم. انتخاب بر اساس نسبت مساحت هر فرد در روي چرخ رولت صورت مي گيرد. مساحت اين برش با شايستگي فرد تناسب خطي دارد. چرخ به تعداد افراد جمعيت دور مي زند و در هر بار توقف بر حسب اين كه كدام برش در برابر نشانگر قرار گيرد، فرد را انتخاب مي كند. براي تعيين مقدار هدف عددي در محدوده ي صفر تا جمع شايستگي هاي اعضاي جمعيت، عددي به تصادف انتخاب مي شود، سپس شايستگي هاي اعضاي جمعيت بسته مي شود تا آن مقدار هدف به دست آ يد. در فرآ يند طراحي شده، امكان استفاده از شرط اتمام تعداد نسل ها وجود دارد به اين معنا كه فرآ يند هنگامي پايان مي پذيرد كه تعداد نسل هاي مشخصي را طي كرده باشد.
از ميان راه كارهاي درمان سرطان روشي شيمي درماني با پيشينه اي طولاني و ريشه دار در طب سنتي كاربرد گسترده اي در درمان سرطان داراست. در حال حاضر هم تحقيقات گسترده اي براي كشف تركيبات ضد سرطان جديد و با بهينه سازي تركيبات مورد استفاده در شيمي درماني انجام مي پذيرد. از آنجاييكه سرطان يك بيماري پيچيده و نتيجه تقسيمات غير قابل كنترل سلولهاي نا به هنجار خودي مي باشد درمان آن و سركوب تومورهاي سرطاني مستلزم آسيب رساندن به ساير سلول هاي طبيعي مي باشد. اين عوارض ناخوشايند شيمي درماني به همراه پيدايش پديده نامطلوب مقاومت داروئي منجر به توجه ويژه و استفاده از راهكارهايي براي هدفمند نمودن رسانش دارو و دارو درماني تركيبي در محدوده شيمي درماني سرطان گشته است. داروهاي متعددي در شيمي درماني استفاده مي شود كه از گونه هاي گياهي و يا مشتقات آنها به دست آمده است و براساس يافته هاي محققان بيش از 60% داروهاي به كار گرفته در آزمايشات كلينيكي براي فعاليتهاي Anticancer از منابع طبيعي ايزوله شده اند و يا به گونه اي با آنها در ارتباط مي باشند. اغلب يافته هاي حاصل امروزه بر گسترش داروهاي جديد Anticancer تمركز يافته اند همانند بيماريهاي ميكروبي و ويروسي تمام موارد ذكر شده گوياي مزيت گياهان هدف جديد با خواص ضد سرطاني مي باشد. ما 9 گياه هدف Aenebia sp , Rumex sp , Fraxinus sp, Citrus sp, Arnebia sp, Musa sp, Morus sp. Ficus sp, Rheum sp را انتخاب و طي سه سفر جمع آوري ازر نقاط مختلف ايران جمع آوري نموديم تمام اين گياهان هدف در ايران قابل دسترسي مي باشند و براي نخستين بار از نظر دارا بودن توانايي القا سايتو توكسيسيتي مورد بررسي قرار گرفته اند. همچنين آزمايشات تكميلي براي بررسي خواص ضد قارچي ميزان اختصاصيت و زيست سازگاري عصاره گياهان هدف انجام گرديد . نتايج حاصل از آزمايشات in vitro 9 گياه با خواص ضد سرطاني براي نخستين بار در دنيا گزارش نمودند و يافته هاي حاصل از آزمايشات تكميلي هموليتيك و mic نيز ضمن بررسي زيست سازگاري عصاره هاي گياهي منتخب براي اولين بار خاصيت ضد قارچي 6 عصاره گياهي را بيان كردند.
فرايند پيچيده كشف دارو از منابع طبيعي و گياهان در برگيرنده زمينه هاي متفاوتي از علوم همچون گياه شناسي شيمي دارويي و زيست شناسي مولكولي مي باشد در سال هاي اخير نيز علوم نوين بين رشته اي همانند بيو انفورماتيك و كمو انفورماتيك نقش كليدي را در حل معماهاي پيچيده و روش نمودن نقاط مهم فرايند كشف دارو ايفا نموده اند. تنها 11% از تركيبات جديدي كه با روشهاي سنتي به عنوان كانديداهاي داروئي معرفي مي گردند به مرحله كاربرد كلينيكي راه مي يابند استفاده از روشهاي نوين كموانفورماتيك كمك به سزائي به فرايند كشف دارو انتخاب و ارائه كانديداهاي داروئي با آينده كلينيكي روشن مي نمايد. فرايند كشف دارو از منابع گياهي با انتخاب گياه دارويي هدف بر پايه هدف درماني مورد نظر توسط محققان آغاز مي گردد انتخاب گياه هدف به صورت سنتي نوعا بر پايه انتخاب گياهاني با خواص شناخته شده و اشاره شده در طب سنتي و مردمي 2- انتخاب گونه هاي گياهي كه تركيباتي با خواص دارويي مورد نظر از جنس هاي مشابه آنها استخراج شده است. 3- انتخاب انبوه و تصادفي گونه هاي گياهي از يك گروه خاص گياهي به منظور انجام آزمايشات غربالگري گسترده براي شناسايي تركيبات فعال و خواص دارويي مشترك در يك رده گياهي انجام مي پذيرد . البته در حال حاضر استفاده از روش هاي كموانفورماتيك همانند Chemical structure representation Data mining Analysis of data from analytical chemistry , Similarity and diversity search مي توانند ديدگاه هايي نوين را در فرايند انتخاب گياهان هدف با درصد موفقيت بالاتر ايجاد نمايند. مشابه يابي يكي از روشهاي كارا در زمينه كموانفورماتيك مي باشد كه ساختارهاي شيميايي مشابه با ساختار هدف SMILES شاخص اختصاصي ساختار هدف براي ارائه به ابزارهاي كامپيوتري مشابه يابي مي باشد را جستجو و ارائه مي نمايد. داده هاي حاصل از مشابه يابي را مي توان به عنوان كانديدهاي جديد دارويي كه خواصي مشابه با خواص تركيب اوليه در in silico براي آنها پيش بيني گشته براي تحقيقات تكميلي در in vitro , invivo استفاده نمود. در واقع استفاده از روشهاي كموانفورماتيك از جمله روش مشابه يابي مسيرهاي ميانبر را در شاه راه تحقيقات آزمايشگاهي به منظور دست يابي سريعتر و كم هزينه تر به اهداف آزماني مي گشايند. ما در اين اختراع با طراحي الگوريتم علمي انتخاب گياه ضمن كوتاه كردن مسير كشف دارو از منابع طبيعي شانس موفقيت نهايي و نيل به تركيبات زيست فعالت جديد با خواص مطلوب تر را در فرايند كشف دارو بالاتر برده ايم. در اين الگوريتم در ابتدا بر پايه جستجو در پايگاه هاي اطلاعاتي و تحقيقات پيشين يك بانك اطلاعاتي حاوي گياهان گزارش شده با خواص مورد نظر دارويي ساخته مي شود. در مرحله دوم تركيبات فعال موجود در اين گياهان با خواص مورد نظر استخراج شده و به عنوان داده هاي ورودي در اختيار دو سرور http://cactus.nci.nih.gov/ncidb2 با Tanimoto index x % و http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/search.cgi با compounds , score>=x% قرار مي گردد تا عمل مشابه يابي بر پايه روش هاي كمواينفورماتيك صورت گيرد و تركيبات حاصل از مشابه يابي به عنوان داده هاي خروجي با خواص پيش بيني شده دارويي مطلوب در اختيار محققين قرار مي گيرد. در اين مرحله با جستجو در پايگاه ه هاي اطلاعاتي و تحقيقات پيشين گياهان تركيبات حاصل ازمشابه يابي به عنوان گياهان هدف در نظر گرفته مي شوند. البته اين گياهان هدف در ابتدا از دو فيلتر نوظهوري در يافته هاي تحقيقاتي گذشته و در دسترس بودن گذر مي كنند . در نهايت گياهان هدف به عنوان گياهان جديد با خواص مطلوب زيستي براي آزمايشات تكميلي در in vitro مورد استفاده قرار مي گيرند.
سرطان ناهنجاري چند عاملي مي باشد ناشي از تقسيم نامنظم و غير قابل كنترل سلولهاي موجود زنده اين ناهنجاري در ابتدا با ايجاد جهشهايي در سطح |نلهاي كنترل كننده تقسيم و تمايز در سلولهاي طبيعي آغاز شده و در نهايت با افزايش كمي و كيفي اين دست از جهشهاي مولكولي و عدم كاركرد صحيح سيستم ترميمي سلول يك سلول طبيعي به يك سلول سرطاني تبديل مي شود مكانيسم مولكولي تقسيم سلولي تمايز و آپوپتوز در سلولهاي طبيعي و سرطاني شده بسيار مشابه مي باشد با اين تفاوت كه مكانيسم هاي حاكم بر تنظيم تقسيم و آپوپتوز در سلولهاي سرطاني شده مختل گشته و اين امر منجر به تقسيم غير قابل كنترل سلولها و در نهايت ايجاد تومورهاي سرطاني مي گردد. از آنجاييكه سرطان يك بيماري پيچيده و نتيجه تقسيمات غير قابل كنترل سلولهاي نا به هنجار خودي مي باشد درمان آن و سركوب تومورهاي سرطاني مستلزم آسيب رساندن به ساير سلول هاي طبيعي مي باشد. اين عوارض ناخوشايند شيمي درماني به همراه پيدايش پديده نامطلوب مقاومت داروئي منجر به توجه ويژه و استفاده از راهكارهايي براي هدفمند نمودن رسانش دارو و دارو درماني تركيبي در محدوده شيمي درماني سرطان گشته است. مقاومت دارويي پديده اي نامطلوب و ممانعت كننده در جريان يك فرايند شيمي درماني موفق و ماثر مي باشد اين پديده ناشي از عدم پاسخدهي مطلوب و مقاومت سلولهاي سرطاني نسبت به طيف وسيعي از داروهاي ضد سرطان با خصوصيات فيزيوشيميايي گوناگون مي باشد. استفاده از دارو درماني تركيبي كه مشتمل بر استفاده هم زمان و هم راستا از تركيب چند داروي ضد سرطان با مكانيسم هاي عمل متفاوت مي باشد گامي ماثر است بر از ميان برداشتن پديده نامطلوب مقاومت داروئي. استفاده از گياهان درگستره درمان و پزشكي قدمتي باستاني و هزاران ساله دارد به عبارت ديگر دارو درماني براي اولين بار با گياه درماني آغاز گشته است. انتخاب گياه مناسب براي درمان بيماري هاي گوناگون مقدار و طريقه استفاده از اين گياهان به صورت عصاره خام دم شده پودر خشك و ضماد در آغاز به صورت شفاهي و با اختراع خط به صورت كتبي در طب سنتي و مردمي حفظ گشته و از نسلي به نسل بعد انتقال يافته اند. در همين راستا به كارگيري تركيبات طبيعي و مشتقات آنها به عنوان تركيبات ضد سرطان در فرايند شيمي درماني داراي تاريخچه اي غني مي باشد. ما براي اولين بار 5 گياه با توانايي سركوب پديده مقاومت دارويي را انتخاب و طي سه سفر جمع اوري از نقاط مختلف ايران جمع آوري نموديم . تمام اين گياهان هدف در ايران قابل دسترسي مي باشند و براي نخستين بار از نظر دارا بودن توانايي سركوبي پديده مقاومت داروئي مورد بررسي قرار گرفته اند. همچنين آزمايشات تكميلي براي بررسي ميزان اختصاصيت و زيست سازگاري عصاره گياهان هدف انجام گرديد. نتايج حاصل از آزمايشات in vitro و 5 گياه Musa sp , Marus sp و 3 گونه Arnebia sp با توانايي تشديدكنندگي خواص ضد سرطاني داروهاي ضد سرطام بر روي رده هاي سلولي سرطاني مقاوم به دارو را براي نخستين بار در دنيا گزارش نمودند.
بيماري ترومبوآمبولي يكي از بيماريهاي شايع عروق خوني در انسان مي باشد كه عروق ارگانهاي مختلف به ويژه عروق كرونر قلب، عروق مغزي، عروق ريه و وريدهاي عمقي اندامها به ويژه اندام تحتاني را درگير مي نمايد . سكته مغزي كه يكي از اصلي ترين نتيجه اين اختلالات بوده سومين دليل اصلي مرگ و مير در دنيا مي باشد. كشف فعال كننده هاي پلاسمينوژن كه مي توانند به صورت آنزيمي لخته خوني را حل كنند (فيبرينوليز) و جان بيماراني را كه دچار انفاركتوس ميوكارد شده اند را نجات دهند انقلابي را در درمان بيماريهاي قلبي و عروقي ايجاد كرده است . استفاده از فيبرينوليتيك ها موثرترين راه براي درمان بيماران مبتلا به انفاركتوس حاد قلبي بوده و عوامل فيبرينوليتيك سرين پروتئازهايي مي باشند كه با فعال كردن پلاسمينوژن و تبديل آن به پلاسمين باعث شكسته شدن فيبرين و فيبرينوينوژن موجود در لخته ميگردند. مهمترين فعال كننده اين گروه گليكوپروتئيني به نام Tissue type Plasminogen Activator (t-PA) مي باشد كه براي اولين بار به صورت يك سرين پروتئاز 70 كيلو دالتوني با 527 اسيد آمينه به دست آمد. مولكول t-PA داراي 4 دامين مي باشد :1) منطقه N ترمينال كه حاوي 47 اسيد آمينه مي باشد و با دامين finger فيبرونكتين همولوگ مي باشد (49-1) ؛ 2) اسيدهاي آمينه 87-50 كه با EGF همولوگ ميباشند؛ 3) 2 دامين Kringle كه حاوي اسيدهاي آمينه 176-87 و 232-176 مي باشند و با 5 Kringle پلاسمينوژن همولوگ مي باشند؛4) دامين سرين پروتئاز (527-276) كه حاوي اسيدهاي آمينه Active site در موقعيتهاي His322 ،Asp371 وSer478 مي باشد
داروهايي با شاخص هاي درماني اندك از چالشهاي اصلي فراروي دانشمندان علم داروسازي مستند يكي از اصلي ترين حوزه هاي كاربرد نانوتكنولوژي حامل هاي نانو و توزيع دارو مي باشد. به گونه اي كه بر روي مسئله ايجاد فرمولاسيون هايي با ابعاد نانو تحقيقات وسيعي در حال انجام است. اما به علت آنكه مراحل ساخت نانو حامل ها بسيار مشكل و روشهاي سنتزي هم از كارايي اندكي برخوردارند و همچنين بروز مشكلاتي از قبيل بعضي گزارشات در مورد خاص نانو ذرات، استفاده از نانو الگوهاي قابل دسترس طبيعي كه بتواند همين خواص را داشته باشد مقرون به صرفه تر و كارآمدتر مي باشد بخصوص اگر بتوان اين نانو ذرات را به فرمهاي دلخواه در فرايند مورد نظر به كار گرفت. دياتومه ها گروه وسيعي از موجودات تك سلولي اند كه به شاخه كريزوفيتا و رده باسيلاريوفياسه تعلق دارند. نقطه اهميت دياتومه ها در ديواره سلولي آنهاست كه از بيوسليس تشكيل يافته است. اين ديواره سلولي را اسكلتون يا فراستول مي نامند. فراستول اشكال متنوعي دارد و از كروي تا مربعي شكل يافت مي شود. فراستونهاي دياتومه ها از سيليس بي شكل تشكيل يافته است كه تركيب شيميايي آن همانند اوپال است فرمول شيميايي سيليس بي شكل (Sio2 H2o) است. اگر چه اين فرم از سليس به شكل مكعب هاي كريستالي تشكيل نمي شود ولي ساختار آن در كل بسيار منظم و آرايش يافته دقيق است. فراستونها از دو بخش عينا يكسان تشكيل يافته است كه شبيه يك پتري ديش درون هم جا مي شوند و حجم سلولي دياتومه را در خود جاي مي دهند. با توجه به مجموعه خصوصيات گفته شده براي فراستول هاي دياتومه ها، در اين اختراع براي اولين بار نانو ساختارهاي فراستول هاي دياتومها را به عنوان نانو حاملهاي جديد در طراحي دارد و دارورساني به كار برديم براي اين كار مراحل زير طي شد: مرحله اول: نمونه برداري نمونه برداري از سواحل درياي خزر و رودخانه جاجرود مرحله دوم: كشت نمونه ها و بهينه كردن شرايط رشد آنها در آزمايشگاه و در محيط In vitro اين عمل انجام پذيرفت. شكل زير چند گونه دياتوم بررسي شده را نشان مي دهد. مرحله سوم: پايش رشد دياتومه ها: پس از كشت دياتومه ها به فاصله زماني هر سه روز يكبار رشد دياتومه ها بررسي شد. ثابت شد كه غلظت هاي مختلف نيترات، فسفات و سيليكا بر رشد دياتومه ها اثر مي گذارند. مثلا نيترات باعث تحريك رشد Cymbella minuta مي شود و غلظت هاي اندك فسفات باعث رشد بهتر cymbella minuta مي شود. مرحله چهارم: شبيه سازي الگوي نانو ساختارها به روش كامپيوتري: در اين مرحله كه نوعي كار مجازي و به عبارت بهتر in silico اين سيليكوست، ابتدا الگوي نانو ساختارهاي دياتومه ها، به روشهاي كامپيوتري شبيه سازي شده و سپس در يك پروژه داك DOCK ، بهترين داروها از نظر قابليت سوار شدن بر روي اين نانو ساختار ها تعيين مي شوند. در اينجا گونه Cymatopleura sp را به عنوان الگو براي شبيه سازي به كار برديم. شبيه سازي نانو ساختارها به وسيله chemdrawR و Cambridge,Chemoffice Suite ISIS Chemsketch and ChemwindowR , Bio-Rad Labaoratories صورت گرفت. نتايج شبيه سازي نشان داد كه الگوي نانو ساختارهاي دياتومه شبيه نانو لوله هاي كربني است و يك تفاوت مهم ميان آنها در گروه هيدروكسيل سطحي نانو ساختارهاي سليكوني است. الگوي شبيه سازي شده نانو ساختار به صورت زير است. نتايج شبيه سازي نشان داد كه برچسب اندازه مولكولي نحوه بر همكنش مولكولها با نانو ساختار تغيير مي كند. همچنين نتايج نشان داد كه الگوي رهايش مولكول هاي دارو از درون اين نانو ساختارها به روش زنجيره اي Sequential است و با افزودن تعداد مولكولهاي وارد شده مي توان به يك حالت فوق اشباع رسيد. به اين ترتيب ما توانستيم نوع جديدي از حامل هاي دارويي را طراحي كنيم كه براساس نانو ساختارهاي فراستول هاي دياتومه بنا نهاده شده است و مي تواند داروهاي وارد شده را به صورت منظم و تدريجي در محيط مورد نظر رها كند.
انسولين مهمترين هورمون آنابوليك در تمام موجودات عالي است كه در جذب گلوكوز به وسيله سلول هاي بدن، سنتز آمينو اسيدها و تبديل كربوهيدرات ها به تري اسيل گليسرول نقش داد. انسولين انساني داراي 51 آمينو اسيد است كه در دو زنجيره (يك زنجيره اسيدي A با طول 21 آمينو اسيد و يك زنجيره باز B با طول 30 آميو اسيد) قرار گرفته است الگوريتم هاي شبكه هاي عصبي مصنوعي ابزارهاي قدرتمندي هستند كه براي پيشبيني و استخراج داده ها به كار مي روند. اسپكتروسكپي CD براي به دست آوردن اطلاعات در مورد ساختار ثانويه پروتئين ها و پلي پپتيدها در محلول مورد استفاده قرار مي گيرند. اسپكتروسكوپي CD يك تكنيك نوري است كه ابزاري را براي كشف و كاير اليتي ساختارهاي مولكولي را فراهم مي آورد. CD يك دامنه از پكتروسكوپي جذبي است كه تفاوت در جذب نور قطبيده شده توسط محيط يا نمونه به سمت چپ يا راست را در طول موج نور ماوراي بنفش اندازه گيري مي كند. اگر باند جذبي نامتقارن باشد نور قطبيده شده به سمت چپ نسبت به نور قطبيده شده به سمت راست بسيار بيشتر جذب مي شود. اگر چه باندهاي پپتيدي مسطح اند ولي معمولا يك كربن آلفا نامتقارن در يك سمت وجود دارد. بنابراين چرخش باند پپتيدي به گونه اي بر همكنش مي دهد كه يك سيگنال CD كه به ساختار دوم حساس است را توليد مي كند. با وارد كردن يك نمونه فعال نوري در طول يكي از مراحل قطبش، جذب ترجيحي مشاهده شود و شدت نور عبوري در طول چرخه مودولاسيون تغيير مي كند. در اين مدل اختراعي بهترين ساختار شبكه عصبي كه كمترين سيكل پردازش باز پس خورد را بهمراه بهترين همبستگي ميان مقادير واقعي و مقادير پيش بيني شده را فراهم آورد طراحي شده است.
موارد یافت شده: 12