لیست اختراعات با مالکیت
علی اکبر علیزاده
2 عدد
سندروم روده كوتاه يك بيماري بسيار ناتوان كننده است كه به علت از دست دادن بخش عمده¬اي از روده به وجود مي¬آيد تدوگلوتايد اولين دارو براي درمان طولاني مدت SBS معرفي شده است. تدوگلوتايد در ايران توليد نمي شود و در بازار دارويي ايران هم وجود ندارد. هدف اختراع حاضر توليد تدوگلوتايد با استفاده از تكنولوژي پروتئين نوتركيب مي باشد. براي اين منظور ژن كد كننده تدوگلوتايد تهيه و وارد وكتور بياني pGEX-2T گرديد و سپس با استفاده از سيستم بيان باكتري پپتيد مورد نظر به صورت متصل به پروتئين GST توليد شد. با استفاده از كرواتوگرافي تمايلي تدوگلوتايد متصل به GST از بقيه پروتئين هاي باكتري جدا شده و سپس با استفاده از فاكتور Xa تدوگلوتايد از GST جدا مي شود. خالص سازي بيشتر تدوگلوتايد با استفاده از كروماتوگرافي رانشي انجام مي گيرد و ساختار ثانويه و فعاليت بيولوژيكي آن مورد ارزيابي قرار مي گيرد. تكنولوژي ارايه شده در اين اختراع مي تواند يك روش كارآمد را در اختيار صنايع داروسازي داخل كشور جهت توليد صنعتي پپتيد دارويي تدوگلوتايد قرار دهد.
اختراع حاضر يك روش محاسبات كامپيوتري جهت طزاحي پپتيدهاي دارويي جديد ارايه مي كند. از آنجاييكه شناسايي يك پپتيد دارويي جديد با استفاده از روش هاي آزمايشگاهي زمان بر و پرهزينه است، و همچنين روش هاي محاسبات كامپيوتري معرفي شده در منابع مختلف جهت طراحي پپتيد هاي جديد هر يك به تنهايي نمي توانند در طراحي يك پپتيد مناسب موفق باشند، بنابراين روش هايي كه بتواند اين موانع را تا حدودي مرتفع كنند، ارزشمند خواهد بود. هدف اختراع حاضر اين است كه يك روش محاسبات كامپيوتري مشتمل بر چند مرحله ارزيابي معرفي كند كه با استفاده از آن بتوان از روي يك پپتيد اوليه كه اثرات دارويي آن تاييد شده است، پپتيدهاي جديدي را طراحي كرده و جهت توليد و ارزيابي به پژوهشگران و صنايع داروسازي پيشنهاد نمود. در اين ااختراع ابتدا مدل سه بعدي كمپلكس داروي پپتيدي و گيرنده ان تهيه مي شود و پس از تاييد صحت آن با استفاده از روش پايش آلانين موجود درنر م افزار شبيه سازي مولكولي AMBER اسيد آمينه هاي موثر پپتيد دارويي در برهمكنش با گيرنده شناسايي مي شود. در مرحله بعد با استفاده از نرم افزار MAESTRO تمامي اسيد آمينه هاي پپتيد دارويي به جز آن هايي در پايش آلانين موثر شناخته شده اند، تك به تك به تمامي اسيد آمينه هاي طبيعي موجود تبديل و پايداري كمپلكس حاصل از پپتيدهاي طراحي شده با گيرنده محاسبه با با پايداري كمپكس پپتيد دارويي با گيرنده مقايسه مي شود. پپتيدهايي كه به اين روش طراحي شدند با نرم افزار ديگري به نام PDBePISA دوباره مورد بررسي قرار مي گيرند و آن هايي قدرت اتصالي بالاتري نسبت به پپتيد دارويي به گيرنده دارند انتخاب مي شوند. در نهايت با استفاده از مطالعات شبيه سازي مولكولي انرژي پيوند پپتيدهاي طراحي شده به گيرنده محاسبه مي گردد و پپتيدهاي مناسب طراحي شده جهت توليد و ارزيابي خصوصيات اتصالي جهت مطالعات آزمايشگاهي پيشنهاد مي شود.
موارد یافت شده: 2