اختراع حاضر با عنوان بتولينيك اسيد بارگذاري شده در نانوذرات كيتوزان: فرمولاسيوني جديد براي درمان ليشمانيا ‏ميجر در ارتباط با يك فرايند براي تهيه نانوذرات جهت دارورساني است. ليشمانيازيس جلدي با شيوع ‏گسترده در جهان و در كشور ما ايران (با برآورد بيش از 110000 مورد ابتلاء در سال)، يكي از معضلات ‏اصلي سلامت است. بتولينيك اسيد يكي از داروهايي است كه اخيراً خواص ضدانگلي آن به اثبات رسيده ‏است. انحلال پذيري پايين، استفاده باليني از دارو را با مشكل مواجه كرده است. نانوفناوري با استفاده از ‏ابزارهاي لازم توانسته است انحلال پذيري داروها را افزايش و سميت را كاهش دهد. نانوذرات كيتوزان ‏يكي از رايج ترين نانوذرات مورد استفاده در تحقيقات جهت دارورساني مي باشد. در اختراع حاضر ‏نانوذرات كيتوزان با استفاده از روش جداسازي فازي ساخته شد و داروي بتولينيك اسيد در نانوذرات ‏بارگذاري گرديد. از چهار ماده كيتوزان، تري پلي فسفات، دي متيل سولفوكسايد و بتولينيك اسيد در ‏ساخت فرمولاسيون حاصل استفاده شد. كاهش سميت بتولينيك اسيد كپسوله شده در نانوذرات كيتوزان ‏و افزايش خاصيت ضدانگلي داروي بارگذاري شده نسبت به داروي استاندارد عليه انگل ليشمانيا ميجر ‏مشاهده شد.‏

ليشمانيازيس جلدي با شيوع گسترده در جهان و در كشور ما ايران، يكي از معضلات اصلي سلامت است. آمفوتريسين بي يكي از ‏داروهاي اصلي درمان سالك است. انحلال پذيري پايين به همراه سميت و عوارض جانبي استفاده باليني از دارو را با مشكل مواجه ‏كرده است. نانوفناوري با استفاده از ابزارهاي لازم همچون نانوحامل دندريمر و كيتوزان توانسته است انحلال پذيري داروها را ‏افزايش و سميت آنها را كاهش دهد. در اختراع حاضر نانوحامل دندريمر مورد استفاده شامل نانو دندريمر نسل دو زيست ‏سازگارپذير ساخته شده از اسيد سيتريك و پلي اتيلن گليكول با ترتيب قطعات اسيد سيتريك - پلي اتيلن گليكول – اسيد ‏سيتريك بود و كيتوزان با استفاده از روش جداسازي فازي ساخته شد و داروي آمفوتريسين بي در نانوذرات بارگذاري گرديد. در ‏اين مطالعه براي اولين بار استفاده از آمفوتريسين بي بارگذاري شده در نانوحامل هاي دندريمر (‏AD‏) و ‏AK‏ جهت درمان ‏سالك در مدل موش آلوده گزارش مي شود. و نانو ‏K‏ سنتز شده با روش جداسازي فاز استفاده شده در مطالعه برون تني از ‏ماكروفاژهاي صفاقي موش جهت ايجاد مدل ماكروفاژ آلوده به انگل سالك و در مطالعه درون تني از مدل موش آلوده به ‏آماستيگوت انگل سالك استفاده شد. نتايج مطالعه برون تني و درون تني نشان داد كه نانو داروها در كاهش سميت آمفوتريسين و ‏افزايش انحلال پذيري و در درمان بيماري سالك موثر هستند. و همچنين براي اولين بار انگل در كليه گزارش شده است.‏

خلاصه اختراع 1- عنوان اختراع: ساخت و فرمولاسيون نانوكمپلكس ساخته شده از نانوذره نقره بارگذاري شده با داروي ايماتينيب جهت دارو رساني كارا عليه سلول هاي سرطاني 2- زمينه فني: اين اختراع مربوط به تهيه نانوذره نقره از نيترات نقره با استفاده از عصاره آبي اكاليپتوس پروسرا و ساخت و فرمولاسيون نانوكمپلكسي متشكل از اين نانوذره كه بارگذاري شده با داروي ايماتينيب جهت دارو رساني هدفمند و كارا عليه سلول هاي سرطاني به عنوان يك داروي ضد سرطاني مي باشد. 3- شرح مختصر: سرطان، اولين علت مرگ دركشور هاي توسعه يافته و دومين علت مرگ در كشور هاي در حال توسعه به شمار مي رود. امروزه درمان هاي رايج سرطان شامل جراحي، اشعه درماني و شيمي درماني مي باشدكه اغلب موارد سلول هاي سالم نيز از بين مي روند كه اين مي تواند باعث اثرات سمي و عوارض جانبي در بيمار شود. درمان هاي هدف دار شده با اهداف مولكولي كه در رشد و يا پيشرفت تومور مداخله نموده، اختصاصيت بالايي به سلول هاي توموري دارد و پنجره ي درماني گسترده اي با كاهش سميت دارد. در بين اهداف اصلي، تيروزين كيناز ها،كه در چرخه ي ترارساني سيگنال نقش دارند، در بسياري از انواع سلول هاي سرطاني بيان افزايش يافته اي دارند و به عنوان هدفي جذاب در درمان نوين سرطان مطرح شده اند. تيروزين كيناز ها تحريك كننده ي بسياري از سيگنالينگ هاي چرخه اي مسئول در فعاليت هاي پايه اي سلول ها از جمله رشد، تمايز، تكثير، ترميم DNA ، مهاجرت و آپوپتوز سلولي مي باشند كه اغلب سيگنالينگ غير طبيعي آنها با توسعه و رشد تومور همراه مي شود. يكي از مثال هاي موفقيت آميز مهار كننده كينازي، داروي ضد سرطاني ايماتينيب (مهار كننده ي انكوپروتئين Bcr/Abl ) است. امروزه با گسترس علم نانوتكنولوژي، هدف دار نمودن داروهاي ضد سرطاني به طوري كه فقط روي سلول هاي سرطاني اثرگذار باشند و همچنين استفاده از حداقل غلظت داروها به گونه اي كه اثرات سمي دارو روي سلول هاي طبيعي كاهش يابد اهميت زيادي پيدا كرده است. از اين رو جهت تحويل اختصاصي دارو به بافت سرطاني و كم نمودن عوارض جانبي آن از روش هاي جديد تحويل دارو به بافت با كمك نانوذرات به عنوان حامل مي توان كمك گرفت. استفاده از نانوذرات با اندازه ي100 نانومتر يا كمتر براي رساندن و هدف گيري عوامل تشخيصي و دارويي در پروژه هاي پزشكي سرطان بسيار گسترده شده است. امروزه نانوذرات نقره(Silver nanoparticles) (AgNPs) به عنوان محصولي مهم در نانوتكنولوژي به عنوان كانديداي جذاب براي رساندن بسياري از مولكول هاي دارويي كوچك يا بيومولكول هاي بزرگ از قبيل DNA، RNA و پروتئين ها مي باشند. در اين اختراع، نانوذرات نقره با استفاده از عصاره گياهي بعنوان عامل احياء كننده از محلول نيترات نقره رسوب داده شدند. سپس بارگذاري داروي ضد سرطاني ايماتينيب بروي نانوذرات نقره انجام شد. سپس تائيد بارگذاري و مورفولوژي ايماتينيب بارگذاري شده روي نانوذرات توليد شده از طريق تكنيك هاي مختلفي چون طيف سنجي مادون قرمز (FTIR) و ميكروسكوپ الكتروني روبشي (SEM)، انجام شد. 4- كاربردها: داروي ايماتينيب بارگذاري شده بروي نانوذرات در كنترل آزادسازي آرام دارو به سلول هاي بافت سرطاني و همچنين استفاده از حداقل غلظت دارو در جهت كاهش سميت سلول هاي طبيعي مي تواند موثر باشد. 5- مزيت ها: 1- نانوذرات نقره با داشتن خاصيت فيزيكوشيميايي خود به عنوان حاملي كارا در جهت ذخيره و رساندن داروست. 2- هدف گيري دارو ها از طريق نانوذرات نقره مي تواند به صورت فعال و هم غير فعال صورت پذيرد. 3- زيست سازگار بودن سنتز سبز نانوذرات نقره نسبت به روش هاي شيميايي و فيزيكي 4- سنتز آسان و ارزان 5- عوارض جانبي بسيار كم

كوركومين، يك داروي پلي فنلي طبيعي است كه از گياه زردچوبه بدست مي آيد. مطالعات مختلف اثرات آنتي اكسيدان، ضد ويروسي، ضد سرطان و ... كوركومين را نشان داده است. حلاليت آبي كم و دسترسي زيستي پايين كوركومين مشكلات عمده در استفاده از آن مي باشد. در اين اختراع براي غلبه بر مشكلات كوركومين ابتدا دندريمر زيست سازگار و زيست تخريب پذير پلي اتيلن گليكول-سيترات نسل دو (G2)، با چند روش جديد و استفاده از شيمي سبز سنتز شد. سپس روش هاي مختلفي براي اتصال مستقيم كوركومين به دندريمرG2 بررسي شد و در نهايت براي اولين بار در دنيا كوركومين بصورت مستقيم و بدون استفاده از لينكر به دندريمر G2 پلي اتيلن گليكول-سيترات كانژوگه گرديد و تاييد و تعيين ساختمان و اندازه محصولات سنتز شده توسط روش هاي مختلف انجام گرديد. همچنين براي اولين بار در دنيا از نانو كوركومين حاصل جهت مهار ويروس HIV-1 استفاده شد. كانژوگه كوركومين-دندريمر سنتز شده در اين اختراع حلاليت آبي فوق العاده بالايي داشت و با توجه به مطالعات فلوسايتومتري و ميكروسكوپ فلورسنت نفوذ پذيري آن به سلول حدود 80% افزايش يافته علاوه كانژوگه كوركومين-دندريمر تا 92% تكثير ويروس HIV-1 را مهار كرد. بنابراين كانژوگه كوركومين-دندريمر سنتز شده در اين اختراع مي تواند يك داروي بسيار موثر بر ضد ويروس HIV-1 باشد.