چكيده اختراع \\\\\\" فرآيند ساخت ساختار پروتئيني چندگانه از شاخص هاي ايمني زاي ويروس لنفوتروپيك سلول تي انساني نوع يك به همراه اتصال دهنده هاي انعطاف پذير\\\\\\" در زمينه ساخت واكسن و ايمنوتراپي كاربرد دارد. جهت رفع اين مشكل كه توليد يك يا دو شاخص ويروسي، مانع از القاي ميزان پاسخ ايمني زياد از سوي سيستم ايمني شده و بنابراين كانديداي مناسبي براي ايمني زايي عليه ويروس لنفوتروپيك سلول تي انساني نوع يك (HTLV-1) نمي باشد، راه حل پيشنهادي انجام شده، تركيب و توليد شاخص هاي ايمني زاي ويروس HTLV-1 همراه با اتصال دهنده هاي داراي انعطاف مي باشد، كه سبب افزايش ميزان پاسخ سيستم ايمني مي شود. همچنين در افزايش پاسخ سلول هاي T كشنده (CTL)، افزايش پاسخ سلول هايT كمكي، افزايش ميزان ايمني زايي و حفاظت در مقابل ويروس بسيار موثر مي باشد. طبق بررسي هاي انجام شده، توالي هاي عملكردي شاخص هاي Tax، gp21، gp46، p19 انتخاب شدند و جهت اتصال آن ها به يكديگر از اتصال دهنده ي انعطاف پذير استفاده شد. پس از طراحي و ساخت توالي هاي مذكور، ژن موردنظر در حامل پلاسميدي كلون شده، سپس پروتئين مربوطه در باكتري بيان شد و در نهايت نمونه پروتئيني خالص توليد گرديد.

اختراع \\"توليد پروتئين نوتركيب CCL21 انساني در گياه توتون (Nicotiana tobacum) جهت ايمونوتراپي و درمان سرطان\\" در زمينه فني: بخش الف: نياز هاي انساني، زير بخش: سلامتي و بهداشت در دنياي امروزي روز به روز شاهد رشد افراد مبتلا به بيماري كشنده سرطان هستيم. بيماري سرطان تنها ويژه انسان نيست و همه جانوران و گياهان پرسلولي نيز ممكن است به سرطان دچار شوند. با پيشرفت مهندسي ژنتيك در گياهان، تلاش محققين در جهت توليد واكسن‌هاي گياهي كه به صورت خام (پودر پروتئين) و يا به صورت تزريقي، پروتئين ايمونوژنيك را وارد بدن نموده و باعث پاسخ ايمني شوند، افزايش‌يافته است. اكثر واكسن‌هاي گياهي، طوري طراحي‌شده‌اند كه به صورت خام مصرف شوند، لذا بهتر است از گياهاني استفاده شود كه مصرف خوراكي دارند و خوشمزه هستند و اگر قرار است از گياهاني كه مصرف خوراكي ندارند استفاده شود، بهتر است آنتي‌ژن را جداسازي و خالص نموده و به صورت تزريقي استفاده شود كه در اين زمينه اغلب از توتون به عنوان واكسن گياهي تزريقي استفاده مي‌شود. هدف از ارايه اختراع مورد ادعا، آنتي‌بادي‌هاي مشتق شده از برگ گياه تنباكوي ترانس ژنيك، جايگزين مناسبي براي ساير آنتي‌بادي‌هاي مرسوم است. علاوه بر اين همان‌طور كه گفته شد، داروهاي شيميايي كه جهت درمان سرطان به كار مي‌روند عوارض بسيار شديدي دارند در حالي‌كه با توليد اين پروتئين نوتركيب به عنوان واكسني با هزينه بسيار كم و بدون هيچ‌گونه عارضه خاص مي‌توان در جهت تقويت و بهبود سيستم ايمني بدن به منظور ايمني درماني فرد بيمار پيش از شيمي درماني گام مؤثري برداشت.

اختراع "توليد كيت اليزا به منظور تشخيص سم ديازينون بر اساس بكار گيري منوكلونال آنتي بادي" در زمينه فني : بخش الف – نياز هاي انساني – زير بخش سلامتي و بهداشت ديازينون (Diazinon)يكي از پر مصرف ترين سموم ارگانوفسفره است كه بطور وسيع براي مبارزه با آفات و حشرات موزي تهديد كننده محصولات كشاورزي از قبيل خربزه، كاهو ، بادام، مركبات، پنبه، چمن، يونجه، و ساير محصولات و نيز كاهش آفات و حشرات موزي ساكن در مناطق شهري استفاده مي شود. تحقيقات سالهاي اخير نيز نشان ميدهند كه استفاده از برخي آفت كش ها منجر به بروز اختلالاتي در پاسخ هاي سيستم ايمني مانند نقص سيستم ايمني، تومور زايي، آلرژي و اتو ايميونيتي نيز مي گردد.روش هاي آناليز متعددي براي اندازه گيري سموم ارگانوفسفره وجود دارد. از اين بين روش هاي GC-Mass يا LC-Mass بطور معمول استفاده و بواسطه حساسيت و اختصاصيت بالايي كه در اندازه گيري سموم دارند، از اعتبار بالايي نيز بر خورداراند. با اين وجود، هزينه هاي زياد و تجهيزات گران قيمت و مشكلات مربوط به مراحل آماده سازي نسبتا طولاني از مهمترين عواملي است كه كاربرد اين روش ها را محدود كرده است. به منظور تشخيص سم ديازينون كه با استفاده از روش رقابتي مستقيم (dcELISA) direct competitive –ELISA بر اساس بكار گيري منوكلونال آنتي بادي توليد شده بر عليه سم ديازينون، طراحي و توليد شده است.در طراحي اين كيت از روش الايزاي رقابتي براساس سنجش با رقابت همزمان دو آنتي ژن است كه يكي از آن دو نشان دار شده و براي اتصال به آنتي بادي با مقدار محدود كوت شده در كف پليت الايزا با يكديگر رقابت مي كنند. به منظور توليد كيت الايزا رقابتي مستقيم، سم ديازينون به آنزيم HRP متصل شده است.بنابراين در اين روش كمپلكس Diazinon-HRP سنتزگرديد.

چكيده اختراع " فرآيند ساخت ساختار پروتئيني چندگانه از شاخص هاي ايمني زاي ويروس لنفوتروپيك سلول تي انساني نوع يك به همراه اتصال دهنده هاي فاقد انعطاف" در زمينه ساخت واكسن و ايمنوتراپي كاربرد دارد. جهت رفع اين مشكل كه توليد يك يا دو شاخص ويروسي، مانع از القاي ميزان پاسخ ايمني زياد از سوي سيستم ايمني شده و بنابراين كانديداي مناسبي براي ايمني زايي عليه ويروس لنفوتروپيك سلول تي انساني نوع يك (HTLV-1) نمي باشد، راه حل پيشنهادي انجام شده، تركيب و توليد شاخص هاي ايمني زاي ويروس HTLV-1 همراه با اتصال دهنده هاي سخت و انعطاف ناپذير مي باشد، كه سبب افزايش ميزان پاسخ سيستم ايمني مي شود. همچنين در افزايش پاسخ سلول هاي T كشنده (CTL)، افزايش پاسخ سلول هايT كمكي، افزايش ميزان ايمني زايي و حفاظت در مقابل ويروس بسيار موثر مي باشد. طبق بررسي هاي انجام شده، توالي هاي عملكردي شاخص هاي Tax، gp21، gp46، p19 انتخاب شدند و جهت اتصال آن ها به يكديگر از اتصال دهنده ي فاقد انعطاف استفاده شد. پس از طراحي و ساخت توالي هاي مذكور، ژن موردنظر در حامل پلاسميدي كلون شده، سپس پروتئين مربوطه در باكتري بيان شد و در نهايت نمونه پروتئيني خالص توليد گرديد.

مايكوباكتريوم توبركلوزيس عامل بيماري سل به عنوان دومين بيماري مسري در سطح جهان باقي مانده است. طبق گزارشات سازمان بهداشت جهاني در سال 2016، 10.4 ميليون موارد سل جديد و تقريبا 1.7 ميليون مرگ و مير در اثر بيماري سل وجود دارد. متاسفانه امروزه شاهد افزايش روز افزون بيماري هاي شبه سل ناشي از NTM ها نيز هستيم كه گاها به اشتباه به عنوان بيماري سل تلقي و با شكست درماني روبرو مي شوند. بنابراين استراتژي هاي تشخيصي قوي و ارزان قيمت براي درمان و كنترل موثر و موفق بيماري مورد نياز مي باشد. امروزه مشخص شده است كه آناليز ژنتيكي بر مبناي روش LiPA (reverse line-probe assay) به دليل سادگي و سرعت انجام آن، يك روش حساس و مطمئن در افتراق باكتري ها مي باشد. براي افتراق گونه هاي مايكوباكتريومي از يكديگر نيز روشي بر همين مبنا بصورت تجاري وجود دارد. اما بعلت هزينه زياد، استفاده از آنها منحصر به كشورهاي توسعه يافته و يا آزمايشگاه هاي تحقيقاتي مي باشد. بعلاوه، با توجه به تفاوت شيوع و هتروژن بودن گونه هاي مايكوباكتريومي در مناطق جغرافيايي مختلف، تست هاي تجاري مزبور براي تمام مناطق جغرافيايي كاربردي نيستند. هدف از اين مطالعه، بومي سازي روش LiPA بر اساس گونه هاي مايكوباكتريومي شايع در ايران است كه علاوه بر ارزان بودن هزينه ي توليد آن، بتواند با بالاترين حساسيت و اختصاصيت، بيماري سل را از شبه سل متمايز سازد.

اختراع پايدار كننده عصاره هاي قارچي كه در زمينه پزشكي و تشخيص آلرژي كاربرد دار و براي حل مشكل شيوع رو به افزايش بيماريهاي آلرژيك در جهان و در ايران تهيه شده است. بهترين راه درمان بيماري هاي آلرژيك، شناخت عوامل آلرژنيك محيط و اجتناب از برخورد با اين مواد آلرژنيك مي باشد. يكي از روش هاي تشخيص آلرژن ها در افراد آتوپي با حساسيت بالا، استفاده از تست پريك (خراش جلدي ) است. از تست پوستي پريك در تشخيص نوع آلرژن دربيماري هايي مانند رينيت و آسم آلرژيك ، وآلرژي غذايي استفاده مي شود. تستهاي متداول پريك در دنيا منحصر به چند شركت خاص مي باشد. از طرف ديگر كيت هاي ارائه شده مبتني بر پاسخ فيزيولوژيك نژادهاي اروپايي و امريكايي است كه براي مردم ايران و منطقه ميتواند متفاوت باشد. هر تست و يا دارو نيازمند پايدار كننده است تا در زمان نگهداري اثرات آن كاهش نيابد. لازمه ساخت و توليد تست پريك يا ايمونوتراپي نيز پايدار كردن طي زمان مورد مصرف است. تست هاي پريك معمولا تاريخ انقضاي دوساله دارند ودر دماي چهار درجه سانتي گرد و در يخچال نگهداري ميشود. از اين رو آزمايشات متعدد انجام رسيده يك فرمولاسيون براي پايدار كردن عصاره آلرژنيك قارچي ابداع شد.

اختراع ساخت DNA زيست حسگر الكتروشيميايي جهت شناسايي كيفي و كمي DNA مايكوباكتريوم توبركلوزيس در بيماري سل كه در زمينه بيوسنسورها (زيست حسگر ها) كاربرد دارد؛ براي حل اين مشكل كه زمانبر بودن تشخيص باكتري مايكوباكتريوم توبر كلوزيس در نمونه هاي باليني با استفاده از روش هاي معمول آزمايشگاهي و يا گران بودن اين دسته از روش ها ي تشخيصي با اين راه حل ساخت بيو‏سنسوري الكتروشيميايي جهت اندازه‎گيري و تشخيص سريع و فوق‎العاده حساس ژنوم مايكوباكتريوم توبركلوريس انجام گرفت كه در طراحي آن از پروب DNA اختصاصي و از نانوكامپوزيت Multi-well carbon nanotube/polypyrrole/Hydroxyapatite nanoparticle جهت اصلاح سطح الكترود كربن شيشه‎اي استفاده گرديد. براي بررسي خواص الكتروشيميايي DNA سنسور طي مراحل مختلف اصلاح سطح الكترود، از تكنيك‎هاي ولتامتري چرخه‌اي، ولتامتري پالس تفاضلي استفاده شد. نتايج مطالعه ما نشان داد كه الكترود اصلاح شده با نانوكامپوزيتMulti-well carbon nanotube/ polypyrrole/Hydroxyapatite nanoparticle بيشترين كارايي را در تثبيت بيشتر و بهتر تارگت دارد. هم‌چنين اهميت نانوكامپوزيت مورد نظر در اندازه‎گيري DNA مايكوباكتريوم توبركلوزيس توسط تكنيك ولتامتري پالس تفاضلي مورد ارزيابي قرار گرفت كه نتايج نشان از اثر تعاوني بين نانوكامپوزيت‎هاي Multi-well carbon nanotube/ polypyrrole/Hydroxyapatite nanoparticle مي‎باشد، انجام گرديده است.

در حال حاضر بيماري سل در بين بيماري هاي ميكروبي شايع ترين عامل مرگ و مير بالغين در تمام دنيا مي باشد. وجود يك تست قابل اطمينان براي شناسايي سل نهفته در افرادكمك ميكند تا با شناسايي زودرس عفونت سل و استفاده بجا از كموپروفيلاكسي از بروز بيماري جلوگيري نمود. اختراع كيت كوانتي فرون (QFT) با استفاده از چهار پروتئين ايمونوداميننت مايكوباكتريوم توبركلوزيس متصل به نانوذرات طلا بر مبناي فرايند Interferon gamma release assay test))IGRA در زمينه تشخيص بيماران با سل نهفته كاربرد دارد؛ كيت كوانتي فرون ساخته شده با نانوذرات طلا مي تواند تشخيص دقيقي از سل نهفته را در افراد با ريسك فاكتورهاي خطر ابتلا به سل داشته باشد و از بروز سل فعال در آينده در اين افراد جلوگيري كند.