ارائه روشی برای توسعه فرآیند تولید پروتئین لیراگلوتاید glucagon like peptide-1 به روش تكنولوژی DNA نوتركیب

خلاصه اختراع :

اختراع حاضر مربوط به ارائه روشی برای توسعه فرآیند تولید لیراگلوتاید می باشد. پروتئین لیراگلوتاید در واقع بخش 7-37 زنجیره آمینو اسیدی GLP-like peptide-1 انسانی می باشد با این تفاوت كه آرژنین جایگزین Lys34 است و به منظور افزایش زمان نیمه عمر دارو در بدن، C16 palmitic acid به آمینو اسید Lys 26 متصل شده است. به دلیل بهبودهای حاصل شده، لیراگلوتاید فعالیت دارویی طولانی تری نسبت به GLP-1 تولید شده توسط بدن دارد. لیراگلوتاید با استفاده از تكنولوژی DNA نوتركیب در E. Coli تولید می شود. پروتئین دارویی لیراگلوتاید در كلاس درمانی ضد دیابت (نوع 2) قرار دارد. این دارو به شكل محلول های به فرم پن آماده به تزریق 3 ml با دوز 18 mg در بازار دارویی دنیا عرضه می شود. فرمول مولكولی لیراگلوتاید C172H265N43O51 می باشد. وزن مولكولی لیراگلوتاید 3751.202 g/mol می باشد. لیراگلوتاید به عنوان پروتئین نوتركیب با استفاده از تكنولوژی DNA نوتركیب در باكتری E.Coli بیان می شود. لیراگلوتاید یك پلی پپتید نوتركیب آنالوگ GLP1 می باشد كه به صورت تركیبی با ورزش و یا رژیم غذایی در درمان دیابت نوع 2 بصورت تنها و یا همراه دیگر داروهای دیابت استفاده می گردد. اختراع حاضر مربوط به ارائه روشی است كه مولكول GLP1 به صورت فیوژن (متصل به His-sumo)در سلول E.Coli تولید می شود و ابتدا توسط روش های شكست سلولی از سلول خارج و توسط روش كروماتوگرفی تمایلی (affinity chromatography) پالایش شده و پس از آن در طی یك واكنش در فاز محلول به اسید پالمتیك متصل شده و لیراگلوتاید به دست آمده توسط كروماتوگرافی فاز معكوس (preparative HPLC) پالایش شده و محصول نهایی خالص سازی می شود. پروتئین دارویی حاصل از اختراع حاضر دارای فعالیت بیولوژیكی است و با داروی مرجع آن (Victoza) منطبق است. تولید این دارو در داخل كشور علاوه بر كاهش خروج ارز از كشور، امكان صادرات دارو و در نتیجه ایجاد ارزش افزوده و افزایش صادرات غیر نفتی كشور را باعث می شود.