اختراع حاضر مربوط به ارائه روشي براي توسعه فرآيند توليد منوكلونال آنتي بادي آداليمومب مي باشد. پروتئين موثر آداليمومب براي درمان بيماري آرتريد روماتوئيد، آرتري تايديوپاتيك نوجوانان ، ورم مفاصل پسورياتيك، اسپونديليتانكيلوزان و پسوريازيسپلاكو همچنين براي درمان بيماري كرون در بزرگسالان تجويز ميشود. اين دارو با استفاده از تكنولوژي DNA نوتركيب در سلول CHO بيان شده است. فرمول مولكولي آداليمومبC6428H9912N1694O1987S46 مي باشد. وزن مولكولي آداليمومب 148 kDa مي باشد. پروتئين آداليمومب در طي فرآيندهاي بالادستي شامل vial thawing، seed preparation،Seed expansion،Fed-batch Cell culture in bioreactor،Harvest توليد مي شود و پروتئين حاصله در طي فرآيند كروماتوگرافي تمايلي(Affinity chromatography) و كروماتوگرافي تعويض يوني (ion-exchange chromatography) خالص سازي مي شود. پروتئين دارويي حاصل از اختراع حاضر داراي فعاليت بيولوژيكي است و با داروي مرجع آن (Humira) منطبق است. توليد اين دارو در داخل كشور علاوه بر كاهش خروج ارز از كشور، امكان صادرات دارو و در نتيجه ايجاد ارزش افزوده و افزايش صادرات غير نفتي كشور را باعث مي شود.

اختراع حاضر مربوط به اتصال متوكسي پلي اتيلن گليكول (methoxy poly ethylene glycol- mPEG) به گليكوپروتئين نوتركيب اينترفرون بتا Interferon beta 1-a و فرايند پالايش آن مي باشد. پروتئين موثر اينترفرون بتا براي درمان و كنترل بيماري MS استفاده مي شود. در اختراع حاضر، اتصال PEG به گليكوپروتئين باعث افزايش سايز ظاهري بيومولكول شده و در نتيجه فيلتراسيون گلومري را كاهش مي دهد. اين امر موجب مي شود كه نيمه عمر بيومولكول در بدن افزايش و متعاقبا اثر بخشي دارو را در بدن در مسير طولاني سيستماتيك دارو با غلظت موثر دارويي كمتر، افزايش دهد. در اختراع حاضر، طي يك فرايند شيميايي، يك مولكول متوكسي پلي اتيلن گليكول (methoxy poly ethylene glycol- mPEG) به انتهاي آميني پروتئين اينترفرون بتا افزوده مي شود. پروتئين اينترفرون پگيله شده حاصله در طي فرآيند كروماتوگرافي تعويض يوني (Ion exchange chromatography) و كروماتوگرافي غربالي (size exclusion chromatography) خالص سازي مي شود. اختراع حاضر نياز به تزريق هاي متعدد را كاهش مي دهد در نتيجه علاوه بر تحمل و پذيرش بهتر براي بيماران و كادر درماني، هزينه اي كمتر از 50 % داروي پيشين (Interferon beta 1-a) را به نظام بيمه اي و بودجه هاي درماني اعمال مي كند و باعث بهبود كيفيت زندگي بيماران مي شود.

اختراع حاضر مربوط به ارائه روشي براي توسعه فرآيند توليد منوكلونال آنتي بادي پرتوزومب مي باشد. پروتئين موثر پرتوزومب پرتوزومب همراه با تراستوزومب و دوستاكسول بعنوان خط اول در درمان سرطان سينه her2 مثبت بكار ميرود. اين دارو با استفاده از تكنولوژي DNA نوتركيب در سلول CHO بيان شده است. فرمول مولكولي پرتوزومب C6476H9982N1710O2016S44 مي باشد. وزن مولكولي پرتوزومب 148 kDa مي باشد. پروتئين پرتوزومب در طي فرآيندهاي بالادستي شامل vial thawing، seed preparation،Seed expansion،Fed-batch Cell culture in bioreactor،Harvest توليد مي شود و پروتئين حاصله در طي فرآيند كروماتوگرافي تمايلي(Affinity chromatography) و كروماتوگرافي تعويض يوني (ion-exchange chromatography) خالص سازي مي شود. پروتئين دارويي حاصل از اختراع حاضر داراي فعاليت بيولوژيكي است و با داروي مرجع آن (Perjeta) منطبق است. توليد اين دارو در داخل كشور علاوه بر كاهش خروج ارز از كشور، امكان صادرات دارو و در نتيجه ايجاد ارزش افزوده و افزايش صادرات غير نفتي كشور را باعث مي شود.

فراورده دارويي پاراتيروتيد هورمون PHT 250 ميكرو گرمي با دي ان اي نو تركيب به شكل سرنگ آماده تزريق

رشد روز افزون علوم ملكولي مانند بيولوژي و بيوتكنولوژي سبب كاربرد گسترده DNA به عنوان يكي از عوامل اصلي در واكنشهاي مربوط به آن گرديده است.از جمله مي توان به واكنش هاي زنجيره اي پلي مراز اشاره نمود كه به شكل قابل توجهي سبب كاربد وسيع DNA در آزمون هاي تحقيقاتي و باليني شپده است. نياز فزاينده به DNA سبب توسعه و ابداع روش سريع،ساده ،تكرارپذير جهت استخراج آن گرديده است.تاكنون روش هاي متعددي جهت استخراج DNA از نمونه هاي بيولوژيك ارائه شده است.ممكن است تكميل هريك از اين روش ها يك يا چندين ساعت به طول انجامد.اين محلول و روش ضميمه آن،روشي موثر و ساده جهت استخراج DNA از نمونه هاي بيولوژيكي نظير سلول،بافت،مايعات بدني و به ويژه خون مي باشد. اين محلول داري عوامل دناتوره كننده، CHAOTROPIC ، بافر،عوامل احيا كننده و برخي كاتيون هاي موثر در استخراج DNA ژئوميك طي 30 دقيقه استخراج مي گردد. همچنين با استفاده از اين روش و محلولهاي معرفي شده مي توان از نمونه هاي مايع و جامد براي استخراج DNA استفاده كرد.

بوسرلين استات آنالوگي از هورمون GnRH مي باشد كه داراي خواص دارويي موثر در درمان سرطان پروستات است. سنتز اين دارو با اتخاذ شيوه سنتز در فاز مايع و اتصال تك - تك آمينو اسيدها مدنظر بوده، كه با موفقيت به انجام رسيده است به گونه اي كه كمترين فرايند خالص سازي و كوتاه ترين زمان ممكن به دست آمده است، ضمن آنكه شيوه توليد (سنتز) روشي نو و بديع در اين زمينه است. به طور خلاصه مي توان گفت: 1- روشي جديد در سنتز بوسرلين استات با خلوص دارويي ارائه شده كه تاكنون هيچ مقاله اي مبني بر توليد بوسرلين استات از اين روش ارائه نشده است. 2- با استفاده از اين روش زمان انجام فرايندها با اعمال شرايط ويژه به حداقل ممكن رسيده است. 3- مراحل خالص سازي دستگاهي تنها در مرحله پاياني انجام گرفته است كه اين مورد در سنتز پپتيدهاي مشابه بي سابقه است.

فراورده دارويي فاكتورمحرك تجمع گرانولوسيتها

FTY220 با نام شيميايي 2 - آمينو 2- 2- 4 اكتيل فنيل اتيل پروپان 3- دي ال يك تركيب شيميايي است كه به لحاظ كاربردهاي دارويي آن به وي|ه درمان بيماري MS توجه بسياري را به خود معطوف كرده است تركيبات شيميايي FTY220 به صورت زير مي باشد: تاكنون روشهاي مختلفي براي سنتز اين ماده پيشنهاد و مورد آزمايش قرار گرفته است كه هر يك از اين روشها داراي اشكالات وي|ه خود از جمله هزينه بالاي مواد اوليه مصرفي و يا راندمان پايين سنتز مي باشند در روش ارائه شده سنتز اين ماده از ارزانترين مواد اوليه در دسترس استفاده شده است كه منجر به راندمان بالاي سنتز بيش از 40 درصد در مقايسه به 28 - 6 درصد در روشهاي قبلي مي شود. همچنين تعداد مراحل لام براي سنتز اين ماده به چهار مرحله تقليل يافته است كه تاكنون بي سابقه است. همچنين از روشهاي ساده و ابتكاري براي خالص سازي مواد حد واسط و محصول نهايي استفاده شده است. دي اتيل استاميد و مالونات در محيط دي متيل فرماميد با مقدار مساوي سديم هيدريد تركيب و حد واسط شماره 1 به آن افزوده مي شود مخلوط واكنش تغليظ شده و با آب و اتر استخراج مي شود فاز آلي تبخير و باقيمانده با ستون كرماتوگرافي سيليكا|ل و با مخلوط استات - هگزان خالص ساي مي شود. تركيب حد واسط شماره 2 در تري اتيلن آمين با TFA توسط همزن مغناطيسي به هم زده مي شود و سپس مخلوط واكنش در آب ريخته شده و با تيل استات استخراج انجام مي شود فاز آلي تبخير و جسم باقيمانده روي ستون سيليكا|ل با فاز متحرك اتيل استات - هگزان خالص سازي مي شود. 4- سنتز محصول نهايي FTY720 به محصول مرحله قبل مقدار اكي والان از سديم پورهيدريد در اتانل اضافه شده سپس ليتيم كلرايد افزوده مي گردد. سپس به ترتيب آب هيدروكليريك اسيد و بوتانل اضافه مي گردد. فاز آلي جدا شده و جسم باقيمانده به استفاده از كروماتوگرافي سيليكا|ل با مخلوط متانل و اتيل استات خالص سازي مي گردد.

اختراع حاضر مربوط به ارائه روشي براي توسعه فرآيند توليد ليراگلوتايد مي باشد. پروتئين ليراگلوتايد در واقع بخش 7-37 زنجيره آمينو اسيدي GLP-like peptide-1 انساني مي باشد با اين تفاوت كه آرژنين جايگزين Lys34 است و به منظور افزايش زمان نيمه عمر دارو در بدن، C16 palmitic acid به آمينو اسيد Lys 26 متصل شده است. به دليل بهبودهاي حاصل شده، ليراگلوتايد فعاليت دارويي طولاني تري نسبت به GLP-1 توليد شده توسط بدن دارد. ليراگلوتايد با استفاده از تكنولوژي DNA نوتركيب در E. Coli توليد مي شود. پروتئين دارويي ليراگلوتايد در كلاس درماني ضد ديابت (نوع 2) قرار دارد. اين دارو به شكل محلول هاي به فرم پن آماده به تزريق 3 ml با دوز 18 mg در بازار دارويي دنيا عرضه مي شود. فرمول مولكولي ليراگلوتايد C172H265N43O51 مي باشد. وزن مولكولي ليراگلوتايد 3751.202 g/mol مي باشد. ليراگلوتايد به عنوان پروتئين نوتركيب با استفاده از تكنولوژي DNA نوتركيب در باكتري E.Coli بيان مي شود. ليراگلوتايد يك پلي پپتيد نوتركيب آنالوگ GLP1 مي باشد كه به صورت تركيبي با ورزش و يا رژيم غذايي در درمان ديابت نوع 2 بصورت تنها و يا همراه ديگر داروهاي ديابت استفاده مي گردد. اختراع حاضر مربوط به ارائه روشي است كه مولكول GLP1 به صورت فيوژن (متصل به His-sumo)در سلول E.Coli توليد مي شود و ابتدا توسط روش هاي شكست سلولي از سلول خارج و توسط روش كروماتوگرفي تمايلي (affinity chromatography) پالايش شده و پس از آن در طي يك واكنش در فاز محلول به اسيد پالمتيك متصل شده و ليراگلوتايد به دست آمده توسط كروماتوگرافي فاز معكوس (preparative HPLC) پالايش شده و محصول نهايي خالص سازي مي شود. پروتئين دارويي حاصل از اختراع حاضر داراي فعاليت بيولوژيكي است و با داروي مرجع آن (Victoza) منطبق است. توليد اين دارو در داخل كشور علاوه بر كاهش خروج ارز از كشور، امكان صادرات دارو و در نتيجه ايجاد ارزش افزوده و افزايش صادرات غير نفتي كشور را باعث مي شود.