خلاصه اختراع :

آسیب سلولی در نتیجه استرس اكسیداتیو یكی از علل اصلی زمینه ساز طیف وسیعی از بیماری های نورودژنراتیو از جمله بیماری آلزایمر به حساب می‌آید. بیماری آلزایمر كه از جمله شایع‌ترین اختلالات نورودژنراتیو و از عوامل اصلی ناتوان شدن افراد در قرن حاضر است، همراه با اختلال در حافظه و یادگیری بوده و در اتوپسی‌های صورت گرفته از بافت‌های مغز اجساد انسان‌های مبتلا، آتروفی فاحش مغزی مشاهده شده است كه نشان‌دهندة از بین رفتن قابل ملاحظة نورون‌ها در مغز این بیماران است. در این بیماران هم چنین تشكیل پلاك‌های نوروتیك خارج سلولی و عقده‌های نوروفیبریلاری داخل سلولی مشاهده شده است. تجمع آمیلوئید بتا (Aβ) در این پلاك‌ها به عنوان اولین عامل و احتمالاً عامل القا كنندة سایر مراحل بیماری شناخته شده است. شلاتورهای فلزی از جمله عواملی هستند كه قادرند از اگرگه شدن آمیلوئید بتا جلوگیری نموده و این اگرگه شدن را برگردانند. از آن‌جایی كه آهن و مس نقشی اساسی را در تجمع و سمیت عصبی آمیلوئید بتا ایفا می‌نمایند؛ انتظار می‌رود كه سمیت آمیلوئید بتا با استفاده از شلاتورها به طور قابل توجهی تخفیف یابد. از سوی دیگر فلزات كاهنده به عنوان مراكز فعال احیا عمل می‌كنند و با تولید رادیكال‌های آزاد و استرس اكسیداتیو در ایجاد و پیشرفت نورودژنراسیون نقش دارند. شلاتورهای فلزی از طریق حذف این مراكز تاثیر مثبت خود را در بیماری‌های نورودژنراتیو به جا می‌گذارند. برای دارورسانی این عوامل شلاته كننده به مغز باید از حامل‌های مناسب با قدرت نفوذ مغزی استفاده نمود. در اختراع حاضر، پروتئین لاكتوفرین به عنوان حامل‌های دارو انتخاب شدند. در این اختراع تلاش شده است تا با كانژوگاسیون عامل شلاتور دفرازیروكس با حامل هایی پروتئینی ذكر شده، سیستم دارورسانی مناسبی با پتانسیل درمان بیماری‌های نورودژنراتیو تهیه شود. پس از تعیین مشخصات ساختاری اشكال كانژوگه تهیه شده، از كشت سلول‌های PC12 تمایز یافته با nerve Growth Factor یا NGF برای ارزیابی اثر این اشكال كانژوگه در حفظ حیات سلولی در حضور هیدروژن پراكساید استفاده شد. به علاوه مكانیسم‌های مولكولی دخیل در اثر محافظتی دیده شده در سطح اپاپتوز و اتوفاژی مورد ارزیابی قرار گرفت. در فاز بعدی با كمك تزریق داخل صفاقی این ساختارهای كانژوگه به رت، تاثیر آن‌ها در پیشگیری از اثرایت تخریبی آمیلوئید بتا در حافظه و یادگیری با كمك مدل موریس واتر میز مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج مطالعات كشت سلولی و حیوانی حاكی از موفقیت فرم كانژوگه طراحی شده در پیشگیری از ضایعات وابسته به آمیلوئید بتا و پتانسیل آن در درمان بیماری های نورودژنراتیو به ویژه بیماری آلزایمر دارد.