پپتید دوگانه دوست خود تجمع كننده پاسخگو به pH با توانایی رسانش اسیدنوكلئیك به سلول

خلاصه اختراع :

３- خلاصه مشكل فنی: با وجود كاربرد گسترده در ژن رسانی، حامل های ویروس ها می توانند باعث القای پاسخ ایمنی و نیز ورود ژن به ژنوم میزبان شوند. تلاش برای جایگزینی حامل های ویروسی با حامل های غیر ویروسی شامل روش های فیزیكی، شیمیایی و زیست مواد، تا كنون به حاملی با كارآمدی ویروس ها كه زیست تخریب پذیر و غیر سمی نیز باشد منجر نشده است. در میان مواد آزموده شده، پپتید های دوگانه دوست به دلیل تشابه زیرواحد های تشكیل دهنده آنها با پروتئین ها، فعالیت زیستی ذاتی، قابلیت طراحی و همچنین سنتز ساده، مورد توجه بوده اند. با این حال تا كنون كارآمدی آنها در ژن رسانی حتی از سایر حامل های غیر ویروسی نیز كمتر بوده است. راه حل ارائه شده: پپتیدهای نوین دوگانه دوست خود تجمع كننده پاسخگو به pH ادعا شده دارای طولی كمتر از 50 اسیدآمینه و یكی از توالی های Ac-[XY]n-[XZ]m-[XY]n- X-NH2 NH3+-[XY]n-[XZ]m-[XY]n- X-COO- Ac-[XZ]m-[XY]n-[XZ]m- X-NH2 NH3+-[XZ]m-[XY]n-[XZ]m- X-COO- هستند. در این توالی ها X اسیدآمینه آبدوست، Y اسیدآمینه آبگریز و Z اسیدآمینه پاسخگو به pH هستند. واحد های XZ و XY هر یك به ترتیب n‌ و m بار در توالی تكرار می شوند. این پپتید ها به دلیل حضور اسید آمینه های آبدوست با بار مثبت (X) دارای توانایی اتصال به اسید های نوكلئیك با بار منفی و همچنین بر هم كنش با غشای سلولی هستند. این پپتید ها به دلیل حضور اسید آمینه های آبگریز (Z) و مخصوصا اسید آمینه های دارای حلقه آروماتیك توانایی خود تجمعی و همچنین به دلیل حضور اسید های آمینه های با بار متغییر در حوالی pH فیزیولوژیك، توانایی پاسخگویی به pH را دارا هستند. مجموع این توانایی ها كه همزمان به دلیل انتخاب اسیدهای آمینه و نیز جایگاه آنها در توالی به دست آمده، به این پپتید ها توانایی رسانش اسید های نوكلئیك به درون سلول های یوكاریوتی را داده است. كاربرد: این پپتیدها می توانند اسید های نوكلئیك درمانی و نیز داروهای كوچك مولكول را به سلول های یوكاریوتی در برون تن و درون تن برسانند و به همین دلیل دارای كاربرد های گسترده بالینی هستند.