لیست اختراعات با مالکیت
مهران مسگري
10 عدد
در حال حاضر تحقيقات گسترده اي بر روي تهيه نانوپارتيكلهاي هوشمند حساس به محركهاي محيطي از جمله دما و PH در حال اجراست كه مي تواند روشهاي دارورساني تركيبات حساس را چه از ديدگاه تهيه فرمولاسيونهاي مناسب و چه از نظر افزايش بهره دهي درماني متحول نمايد. آنچه در اين اختراع صورت گرفته است، تهيه نانو پارتيكلهاي پليمري هوشمند Smart of intelligent polymeric nanoparticle براي داروسازي خوراكي انواع داروها از جمله داروهاي پروتئين - پپتيد مي باشد، كه ويژگيهاي اصلاح شده اي از نظر پايداري و جذب در شرايط بيولوژيك دارند. به اين منظور كوپليمرهاي پلي لاكتيد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريل آميد - PLA PNiPAAm و پلي لاكتيد - گليكوليد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريلاميد PLGA-PNiPPAm براي اولين بار سنتز شده خصوصيات فيزيكوشيميايي ، از جمله رفتار حرارتي آنها مورد مطالعه قرار گرفته است. خصوصيات in-vitro از جمله رفتار رهشي داروها از نانوپارتيكلهاي تهيه شده، در شرايط بازسازي شده دستگاه گوارشي تعيين گرديده و مطالعات in-vivo بر روي rat از ديدگاه ميزان تأثير آنها در حال انجام است. سنتز و تعيين خواص فيزيكوشيميايي كوپليمرها: N- ايزوپروپيل آكريلاميد در حضور مركاپتواتانول (عنوان معرف انتقال زنجير) در شرايط راديكالي پليمريزه مي شود تا ماكرومونومري از PNiPAAm با انتهاي آزاد هردوكسيل به دست آيد. اين تركيب به عنوان آغازگر در پليمريزاسيون حلقه گشاي لاكتيد و گبيكوليد در حضور كاتاليزور اكتوات قلع مورد استفاده قرار مي گيرد تا كوپليمر تري بلاك با بلاكهاي هيدروفيل PNiPAAm بدست آيد. ساختمان كوپليمرها با توجه به مشخصات طيف IR و NMR كوپليمرها تعيين شده، جرم مولكولي آنها اندازه گيري مي شود. رفتار حرارتي شامل مقدار LCST و دماي ترانزيسيون شيشه اي Tg آنها بررسي مي گردد.
بيماري ليشمانيوز از مشكلات بهداشتي بيش از 88 كشور جهان مي باشد و بروز ساليانه آن به 500 هزار مورد در سال مي رسد و تخمين زده مي شود كه حدود 200 ميليون نفر از مردم دنيا در معرض ابتلاي به اين بيماري قرار دارند (Ashford et al.1992. WHO.1991) منطقه خاورميانه و كشور ما يكي از مناطق اندميك اين بيماري مي باشد. در ايران ليشمانيوز احشايي ناشي ليشمانيا اينفانتوم كه بيشتر كودكان را مبتلا مي كند شيوع داشته و در بسياري از مناطق كشور بصورت اندميك درآمده است (Edrissian 1990) علايم اين بيماري شامل تب مزمن، كم شدن وزن هپاتواسپلئومگالي و آنمي مي باشد كه در صورت عدم تشخيص سريع و درمان در 100% موارد كشنده مي باشد (WHO.1996) قلاده آغشته به سم دلتامترين ميزان گزش پشه خاكيها از سگ را كاهش مي دهد و در از بين بردن پشه خاكيهائي كه اقدام به خونخواري مي كنند موثر است. از آنجائي كه سگهاي خانگي مخازن اصلي ليشمانيوز احشايي زئونوتيك (ZVL) هستند. تاثير استفاده از قلاده هاي آغشته به سم براي كاهش ميزان عفونت به ليشمانيوز انفانتوم در سگها و كودكان مورد آزمايش قرار گرفت. قلاده هاي داراي ماده دلتامترين در ميان صاحبان سگها از مقبوليت بالائي برخوردار بوده و واقعا خطر عفونت L.lnfantun را در سگها و انتقال آن به كودكان را كاهش مي دهد. ميزان افتادن قلاده ها از گردن سگها متوسط 5% و تغييرات جمعيتي سگها 13% در سال است كه منطقا اين ميزان پايين نبوده و مشكل تداركاتي مهمي براي كاركنان بهداشتي در جهت حفظ پوشش بالاي قلاده هاي سگ در فصل انتقال در ايران فراهم نمي كند (فصل انتقال حدود 3 تا 4 ماه است). با اين همه به نظر مي رسد كه كاهش انتقال به كودكان از طريق قلادهها كمتر از اثر حفاظتي آن براي سگهاست و حتي بعد از سپري شدن 2 سال ازبسته شدن قلاده ها انتقال به طور كامل محدود نشده است. اين امر ناشي از آن است كه انتقال از طريق مخازن ديگر كه به روستا رفت و آمد مي كنند مثل شغال و روباه ادامه مي يابد اين فرضيه هم اكنون در حال بررسي است. نقش مخازن ديگر قبل از اتخاذ روشهايي كه قلاده هاي آغشته به حشره كش براي كنترل بيماري در ايران و ساير نقاط جهان مورد استفاده قرار گيرد بايد بررسي شود تا بتوان در مورد ارزش اين مداخلات قضاوت كرد. نتيجه: استفاده از قلاده اغشته به سم دلتامترين نه تنها سگهاي اهلي را از عفونت به ليشمانيا انفانتوم محافظت مي كند بلكه ريسك عفونت به اين انگل در كودكان را هم كاهش مي دهد اين قلاده ها مي تواند رل مهمي در كنترل ليشمانيوز احشائي داشته و جايگزين برنامه هاي سگ كشي بحث انگيز در برخي از كشورها گردد. تاثير اين قلاده ها بستگي به اهميت گوشتخواران وحشي در مقابل سگهاي خانگي به عنوان مخازن ليشمانيا انفانتوم دارد.
ليشانيوز احشايي از مشكلات بهداشتي بيش از 88 كشور جهان مي باشد و بروز ساليانه آن به 500 هزار مورد در سال مي رسد و تخمين زده مي شود كه حدود 200 ميليون نفر از مردم دنيا در معرض ابتلاي به اين بيماري قرار دارند (Ashford et al. 1992 WHO.1991) منطقه خاورميانه و كشور ما يكي از مناطق اندميك اين بيماري مي باشد. در ايران ليشمانيوز احشايي ناشي ليشمانيا اينفانتوم كه بيشتر كودكان را مبتلا مي كند شيوع داشته و در بسياري از مناطق كشور بصورت اندميك درآمده است (Edrissian 1990) علايم اين بيماري شامل تب مزمن ، كم شدن وزن هپاتواسپلتومگالي و آنمي مي باشد كه در صورت عدم تشخيص سريع و درمان در 100% موارد كشنده مي باشد (WHO.1996). در حال حاضر بيشتر تستهاي تشخيصي واضح و حساس و معتبر براي ليشمانيازيس ELISA و DAT و IFAT هستند ولي اغلب اين تستها هنوز پرهزينه و زمان بر هستند. تست آگلوتيناسيون لاتكس يا LAT ناميده مي شود با حساسيت (93% - 88%) و وضوح (100% - 96%) كه در اينجا ما به ساخت آن اقدام كرده ايم آزمايشي مناسب ساده و بسيار سريع (در چند دقيقه) بوده و تفسير آن نيز آسان است به طوري كه داراي پتانسيل بالائي براي تشخيص بيماري داشته و ابزار موثري در اين زمينه به حساب مي آيد. تهيه و توليد آنتي ژنهاي مورد نياز و نهايتا استاندارد سازي اين روش و توليد كيت تشخيصي مي تواند گامي مهم در شناسايي سريع و درمان به موقع مبتلايان و همچنين به دست آوردن اطلاعات سريع اپيدميولوژيكي در مناطق دور افتاده آندميك با هزينه كم و سرعت بالا باشد. نتايج بدست امده نشان مي دهد كه كيت تشخيص ليشمانيا به روش آگلوتيناسيون لاتكس (LAT) از حساسيت و ويژگي بسيار خوبي برخوردار بوده و در مقايسه با مقدار حساسيت و ويژگي IFA و DAT و ELISA و قابل قبول بودن حساسيت و ويژگي LAT و نظر به سادگي و پايداري انجام تست LAT و عدم نياز به پرسنل متخصص در انجام كار و سهولت كار بخصوص در مناطق بومي و روستايي اهميت اين روش را به عنوان يك تست غربالگري مطرح مي كند.
يكي از مشكلات عمده افراد مبتلا به بيماري ديابت استفاده از شكل دارويي تزريقي انسولين مي باشد كه گاهي به دفعات در طول روز عمل تزريق انسولين مي بايست صورت گيرد كه با توجه به محدوديت مكاني و زماني و ساير مشكلات مانند ترس از سوزن استرس آثار محل تزريق كبودي آسيب بافتي و عفوني شدن محل تزريق در اثر تزريقات مكرر و ... محققين در سراسر دنيا به فكر استفاده از اشكال دارويي خوراكي و يا ساير اشكال دارويي غير تزريقي انسولين بوده اند. ولي با توجه به تغيير شكل و تاثيرپذيري انسولين در محيط اسيدي معده و محيط قليايي روده تلاشها موفقيت چشم گيري نداشته اند. آنچه در اين اختراع صورت گرفته است تهيه نانوپارتيكلهاي پليمري هوشمند smart or intelligent polymeric nanoparticle متصل به انسولين براي داروسازي خوراكي انسولين مي باشد كه ويژگيهاي اصلاح شده اي از نظر پايداري و جذب در شرايط بيولوژيك دارند. به اين منظور كوپليمرهاي پلي لاكتيد - پلي ان - ايزوپرپيل آكريل آ»يد (PLA-PNiPAAm) و پلي لاكتيد گليكوليد - پلي ان - ايزوپروپيل آكريلاميد (PLGA-PNiPAAm) براي اولين بار سنتز شده است. روشهاي تهيه نانو پارتيكلهاي حاوي انسولين از اين كوپليمرها مورد بررسي قرار گرفته است. خصوصيات in-vitro از جمله رفتار رهشي داروها از نانوپارتيكلهاي تهيه شده در شرايط بازسازي شده دستگاه گوارشي و مطالعات in-vivo بر روي rat از ديدگاه ميزان تاثير آنها بر روي كاهش گلوكز خون در حال انجام است. در حال حاضر تحقيقات گسترده اي بر روي تهيه نانو پارتيكلهاي هوشمند حساس به محركهاي محيطي از جمله دما و PH در حال اجرا است كه مي تواند روشهاي داروسازي تركيبات حساس را چه از ديدگاه تهيه فرمولاسيونهاي مناسب و چه از نظر افزايش بهره دهي درماني متحول نمايد.
سيستم هاي دارورساني پوستي سيستم هاي خود محتوايي هستند كه دارو را بطور مستقيم از طريق پوست به گردش عمومي خون مي رسانند طراحي اين سيستم ها به گونه اي است كه در تماس مستقيم با پوست قرار دارند و دارو را جهت اثر موضعي يا سيستميك به قسمتهاي عمقي تر پوست مي رسانند. اين اشكال دارويي از نظر شكل ظاهري مشابه مشمع هاي چسب دار هستند كه مي توانند ماده موثره خود را در مدت طولاني (از 24 ساعت الي يك هفته) آزاد نمايند و همين ويژگي باعث تمايز اين سيستم ها از ديگر فراورده هاي پوستي مانند پماد شده است. اين گروه نسبت به سيستم هاي رايج دارو رساني از مزايايي برخوردارند كه اهم آن به شرح زير است: - حذف اثر عبور اول كبدي و ناسازگاري هاي گوارشي - حذف مشكلات ناشي از مصرف داروهاي خوراكي از ديدگاه تاثير روي جذب داروها - درمان موفق و كنترل شده داروهاي با نيمه عمر بيولوژيك كوتاه
امروزه مصرف دخانيات از عوامل عمده بيماري هاي دستگاه تنفسي بيماريهاي قلبي - عروقي و انواع سرطان ها به شمار مي رود. بسياري از افراد سيگاري عليرغم آگاهي از اين واقعيت قادر به ترك مداوم سيگار نمي باشند. صنعت داروسازي با تكيه بر تكنيك هاي جديد توانسته است سيستم هاي داروسازي پوستي آهسته رهش به منظور كمك به ترك سيگار و كاهش علايم پس از ترك سيگار طراحي نمايد. پچ هاي پوستي نيكوتين نوعي سيستم هاي دارورساني پوستي حاوي نيكوتين هستند كه از طريق لايه هاي چسبناك خاص در سطح پوست الصاق شده و با آزاد سازي يكنواخت و كنترل شده دارو و جذب آن از طريق پوست باعث ايجاد سطح سرمي ثابتي از نيكوتين در جريان خون مي شوند. با تحويز اين نوع پچ ها مي توان در يك دوره زماني معين (حدود 16 - 12 هفته) احساس نياز به مصرف سيگار را كاهش و بالاخره از بين برد. در اين تحقيقي نوعي پچ پوستي حاوي نيكوتين از نوع مونوليتيك - غشايي با استفاده از تركيبات پليمري مناسب تهيه شده اند. كربوپول C-934P به عنوان مخزن نگهدارنده دارو و غشاي پلي وينيل الكل به عنوان لايه كنترل كننده سرعت عبور نيكوتين از پچ مورد استفاده قرار گرفته است. تاثير غلظت اوليه نيكوتين، نسبت غلظت نيكوتين به پليمر و تاثير انواع افزايش دهنده هاي جذب پوستي مورد بررسي قرار گرفته اند. سه فرمولاسيون انتخابي حاوي به ترتيب 3mg و 11/5mg و 19mg نيكوتين مورد آزمايشات رهش in-vitro دارو قرار گرفته اند. فلوي عبور نيكوتين از اين سه نوع پچ بر روي پوست رت بررسي شده و ارتباط خطي بين غلظت داروي عبور كرده و مجذور زمان بر حسب ساعت بدست آمده است. فلوي متوسط نيكوتين از پوست رت در اين سه فرمولاسيون به ترتيب13/5±13/5و8/14±2111 و9/8±336 تعيين شده است پچهاي تهيه شده مي توانند در مدت زمان طولاني تري نيكوتين حاوي خود را با يك مدل سينتيكي مطابق با معادله هيگوشي آزاد نمايند اين پچها براي مصارف يك روزه و يك بار در سه روز قابل طراحي و استفاده هستند. مطالعات بيشتر بر روي سطح سرمي نيكوتين در رت تحت بررسي مي باشد.
موارد یافت شده: 10