تحقيق حاضر به تهيه و ارزيابي نانو الياف حاوي داروي سيپروفلوكساين هيدروكلرايد CipHCl به منظور التيام زخم هاي پوستي و سوختگي هاي بسيار شديد از پليمرهاي زيست تخريب پذير پلي وينيل الكل و پلي وينيل استات پرداخته است جراحات ناشي از سوختگيهاي بسيار شديد محل پرورش عفونتهاي مختلفي است و چنانچه پرورش اين عفونتها مهار نشود مي تواند به قطع عضو و يا حتي مرگ بيمار منجر شود. استفاده از عوامل آنتي باكتري مي تواند به ميزان زيادي از رشد و تكثير اين باكتري ها جلوگيري كند. امروزه سيستمهاي رهايش كنترل شده ي دارو در محل زخن به عنوان روش درماني موثر در درمان و التيام زخمهايناشي از سوختيگيهاي شديد محسوب مي شود با استفاده از اين سيستم امكان دسترسي مستقيم به محل عفونت توسط رهايش كنترل شده ي آنتي بيوتيك ها به گونه اي فراهم مي گردد كه مقدار دارو همواره در سطح موثر باقي بماند. از بين سيستمهاي مختلف رهايش كنترل شده ي دارو امروزه نانو الياف توجهات بسياري را به خود جلب نموده اند. نانو الياف به سبب دارا بودن خواص ويژه اي نظير مساحت سح به حجم و ميزان تخلخل بالا قابليت بسيار زيادي را براي جذب ترشحات اضافي زخم نرخ انتقال بخارآب و اكسيژن را ايجاد مي كنند همچنين قطر بسيار كم نانو الياف طول مسير انتشار كوتاهي را براي عوامل درماني فراهم كرده و مساحت سطح بالاي نانو الياف به انتقال جرم كمك كرده وبه اين ترتيب افزايش راندمان رهايش دارو را سبب مي شود. بدين منظور محلول هاي پليمري پلي وينيل الكل و پلي وينيل استات با نسبت هاي جرمي مختلف تهيه و در مرحله ي بعد با افزودن پودر كريستالي دارو به محلول هاي پليمري مورد نظر نانو الياف حاوي دارو الكتروريسي شد در اين تحقيق پارامترهايي نظير نوع پليمر نسبت دو پليمر مقدار دارو و ضخامت لايه ي نانو الياف بر مورفولوژي ساختار نانو الياف و پروفايل رهايش دارو مورد بررسي قرارگرفت. طبق تصاوير ميكروسكوپ الكتروني و نمودارهاي توزيع فراواني افزودن دارو به محلول پليمري به هبود كيفيت ساختاري نانو الياف منجر شد و كاهش قطر و يكنواختي نانو الياف را به همراه داشت. همچنين افزودن دارو در هيچ يك از تركيبات منجر به ايجاد دانه در نانو الياف نشد و هيچ كريستالي از دارو نيز از طريق تصاوير ميكروسكوپ الكتروني روبشي SEM بر روي الياف مشاهده نشد. با توليد نانو الياف بسيار ظريف بدين طرييق درجه ي تورم بسيار بالايي براي اين زخم پوش ها حاصل شد به منظور بررسي ساختارفيزيكي و تداخل شيميايي احتمالي پليمرها و دارو از آناليز حرارتي DSC و به منظور بررسي تاثير فرايند الكتروريسي بر ساختار فيزيكي پليمرها و دارو و چگونگي توزيع دارو در بين زنجيرهاي پليمري از تفرق اشعه ي X (XRD استفاده شد تمامي اين بررسي ها نشان دادند كه ساختار دارو در طول فرايند از كريستالي به آمورف تبديل شده است و نيز هيچ گونه بر همكنش مخربي بين پليمرها و دارو رخ نداده است. به منظور تعيين مقدار رهايش دارو از لايه هاي بي بافت نانو الياف الكتروريسي شده محيط بافر فسفات با 6/8PH به عنوان فاز گيرنده و روش

تهیه و ارزیابی نانو الیاف پلی کاپرو لاکتون حاوی مترونیدازول بنزوات جهت رهایش کنترل شده دارو در درمان بیماریهای پریودنتال

در اين تحقيق لايه ي بي بافت نانو الياف پلي وينيل استات به صورت موفقيت آميزي با استفاده از روش الكتروريسي توليد و بهينه گرديد. نانو الياف پليمري شاخه ي مهمي از نانو مواد هستند كه قطري در حدود نانومتر زير 1000 ميكرومتر دارند پلي وينيل استات به سبب زيست ساگار پذيري و زيست تخريب پذيري در زمينه هاي پزشكي بسيار مورد توجه قرار گرفته است اما پليمرهاي مورد استفاده براي سيستم هاي كاربردي در مصارف پزشكي بايد خواص فيزيكي و مكانيكي مورد نيازر براي فرم هاي مختلف را داشته باشد كه از جمله ي اين خواص الاستيسيته تراكم پذيري و مقاومت در برابر تنش هاي برشي و مقاومت در برابر پارگي و شكست مي باشد اما اين پليمر بسيار سخت و شكننده مي باشد و از طرق نوع تخريب كندي دارد از طرق با كاهش قطر الياف در محدوده نانو متر خواص ويژه اي براي الياف پليمري ايجاد مي شود. كه از آن جمله افزايش انعطاف پذيري و نيز قابليت اصلاح خواص ساختاري است. بنابراين قابليت توليد نانو الياف از پلي وينيل استات مي تواند جهت مصرف در كاربردهاي پزشكي بسيار راهگشا باشد. پارامتر اصلي مورد بررسي در اين تحقيق حلال پلي وينيل استات بود جهت توليد اين نانو الياف دو ماده ي كم خطر و ارزان اتانول و اسيداستيك به عنوان حلال و جهت بررسي مورفولوژي و قطر نانو الياف از تصاوير ميكروسكوپ الكتروني روبشي SEM استفاده شد بررسي نتايج حاصل از الكتروريسي پلي ونيل استات نشان داد كه اين پليمر در اسيد استيك خالص در غلظت بسيار بالاي 45& قابليت الكتروريسي مناسب و بدون دانه را دارد و در غلظتهاي پايين تر الياف دانه دار بودند. در ادامه الكتروريسي پلي ونيل استات در محلول هاي آبكي اسيد استيك نشان داد كه اضافه شدن آب به حلال الكترريسي اسيد استيك كاهش غلظت براي توليد نانو الياف مناسب را در پي دارد. نتايج حاصل از تاثير درصد حلال آبكي اسيد استيك بر ويسكوزيته محلول پلي ونيل استات نشان داد كه با افزودن آب به حلال ويسكوزيته و هدايت الكتريكي محلول افزايش مي يابد. بررسي عكسهاي SEM نانو الياف پلي ونيل استات الكترو ريسي شده از محلول در اسيد استيك خالص اسيد استيك آبكي و اتانول ابكي نشان داد كه از محلول پلي وينيل استات در اسيد استيك آبكي الياف بسيار مناسبتري از نظر قطر و توزيع قطري مي توان توليد نمود و از بين حلالهاي مختلف استفاده شده براي پلي وينيل استات در اين تحقيق حلال مناسب تري مي تواند به شمار آيد. قطر نانو الياف پلي ونيل استات در حلالهاي اسيد استيك خالص و اسيد استيك آبكي به ترتيب از

استفاده از دارو هاي ضد سرطان همراه با عوارض جانبي زياد و اثربخشي كم است. براي بهبود اثربخشي و كاهش عوارض اين دارو ها بايد اين دارو ها را در سيستم هاي خاصي بارگيري نمود و به سمت سلول هاي مورد نظر هدفمند كرد. يكي از اين سيستم ها ميسل ها هستند كه مزايايي از قبيل اندازه ذره اي مناسب، سميت پايين،قابليت فرسايش بيولوژيك، پايداري ترموديناميك زياد و ظرفيت بارگيري بالا دارند. اختراع حاضر نوعي ماكرومولكول است كه بعد از وارد شدن در آب نانوميسل هايي تشكيل مي دهد كه توانايي بارگيري انواع دارو ها را دارد. از طريق برقراري اتصال شيميايي بين سيكلودكسترين به عنوان بخش هيدروفيل ميسل و رتينوئيك اسيد به عنوان بخش هيدروفوب ميسل اين ماكرومولكول تهيه مي شود. سپس فوليك اسيد به عنوان عامل هدفمند كننده براي رساندن ميسل ها و در نتيجه دارو به سلول هاي خاص، به اين ماكرومولكول متصل مي شود. براي اين اتصال از برقراري پيوند استري بين گروه كربوكسيليك اسيد فوليك اسيد و رتينوئيك اسيد با گروه هيدروكسيل سيكلودكسترين استفاده شده است. تشكيل پيوند استري از طريق طيف هاي FTIR و 1HNMR ثابت مي شود. در طيف هاي FTIR جا به جايي پيك حدود cm-1 1690 مربوط به گروه كربوكسيليك اسيد به ناحيه cm-1 1700 مربوط به گروه كربونيل استر نشان دهنده تشكيل استر است( شكل 2- د). به منظور تأييد تشكيل پيوند كوالانسي بين رتينوئيك اسيد و سيكلودكسترين، محصول واكنش سه مرتبه با مخلوط اتانول و متانول شسته شد و همچنين به مدت 72 ساعت در مخلوط اتانول و متانول دياليز شد. با توجه به اينكه اتانول و متانول حلال رتينوئيك اسيد مي باشند، حضور پيك هاي مربوط يه رتينوئيك اسيد و عدم تغيير نسبت انتگرال پيك هاي رتينوئيك اسيد به سيكلودكسترين در طيف 1HNMR محصول قبل و بعد از شست و شو و دياليز نشان دهنده تشكيل پيوند كوالانسي بين رتينوئيك اسيد و سيكلودكسترين مي باشد.در طيف 1HNMR فوليك اسيد خالص (شكل 3- ج) يك سيگنال doublet مربوط به HB در ناحيه ppm 15/8 مشاهده مي شود در حالي كه در طيف 1HNMR محصول (شكل 3- د) اين سيگنال up field شده و در ناحيه ppm 75/7 مشاهده مي شود، كه علت اين مسئله تشكيل پيوند استري بين سيكلودكسترين و گروه كربوكسيل فوليك اسيد (در مجاورت HB) مي باشد. پس از ساخت اين ماكرومولكول و تشكيل ميسل ها مي توان به روش انحلال مستقيم دارو هاي هيدروفيل را در آن بارگيري كرد. ميسل ها دارو را درون خود به تله مي اندازند و پس از رسيدن به سلول هدف آن را آزاد مي كنند. بنابراين مي توانند باعث افزايش سميت دارو براي سلول هاي سرطاني و كاهش عوارض آن براي سلول هاي سالم شوند.