نانوپارتیكل های میسلی سیكلودكسترین/ رتینوئیك اسید هدفمند شده با فولیك اسید

خلاصه اختراع :

استفاده از دارو های ضد سرطان همراه با عوارض جانبی زیاد و اثربخشی كم است. برای بهبود اثربخشی و كاهش عوارض این دارو ها باید این دارو ها را در سیستم های خاصی بارگیری نمود و به سمت سلول های مورد نظر هدفمند كرد. یكی از این سیستم ها میسل ها هستند كه مزایایی از قبیل اندازه ذره ای مناسب، سمیت پایین،قابلیت فرسایش بیولوژیك، پایداری ترمودینامیك زیاد و ظرفیت بارگیری بالا دارند. اختراع حاضر نوعی ماكرومولكول است كه بعد از وارد شدن در آب نانومیسل هایی تشكیل می دهد كه توانایی بارگیری انواع دارو ها را دارد. از طریق برقراری اتصال شیمیایی بین سیكلودكسترین به عنوان بخش هیدروفیل میسل و رتینوئیك اسید به عنوان بخش هیدروفوب میسل این ماكرومولكول تهیه می شود. سپس فولیك اسید به عنوان عامل هدفمند كننده برای رساندن میسل ها و در نتیجه دارو به سلول های خاص، به این ماكرومولكول متصل می شود. برای این اتصال از برقراری پیوند استری بین گروه كربوكسیلیك اسید فولیك اسید و رتینوئیك اسید با گروه هیدروكسیل سیكلودكسترین استفاده شده است. تشكیل پیوند استری از طریق طیف های FTIR و 1HNMR ثابت می شود. در طیف های FTIR جا به جایی پیك حدود cm-1 1690 مربوط به گروه كربوكسیلیك اسید به ناحیه cm-1 1700 مربوط به گروه كربونیل استر نشان دهنده تشكیل استر است( شكل 2- د). به منظور تأیید تشكیل پیوند كوالانسی بین رتینوئیك اسید و سیكلودكسترین، محصول واكنش سه مرتبه با مخلوط اتانول و متانول شسته شد و همچنین به مدت 72 ساعت در مخلوط اتانول و متانول دیالیز شد. با توجه به اینكه اتانول و متانول حلال رتینوئیك اسید می باشند، حضور پیك های مربوط یه رتینوئیك اسید و عدم تغییر نسبت انتگرال پیك های رتینوئیك اسید به سیكلودكسترین در طیف 1HNMR محصول قبل و بعد از شست و شو و دیالیز نشان دهنده تشكیل پیوند كوالانسی بین رتینوئیك اسید و سیكلودكسترین می باشد.در طیف 1HNMR فولیك اسید خالص (شكل 3- ج) یك سیگنال doublet مربوط به HB در ناحیه ppm 15/8 مشاهده می شود در حالی كه در طیف 1HNMR محصول (شكل 3- د) این سیگنال up field شده و در ناحیه ppm 75/7 مشاهده می شود، كه علت این مسئله تشكیل پیوند استری بین سیكلودكسترین و گروه كربوكسیل فولیك اسید (در مجاورت HB) می باشد. پس از ساخت این ماكرومولكول و تشكیل میسل ها می توان به روش انحلال مستقیم دارو های هیدروفیل را در آن بارگیری كرد. میسل ها دارو را درون خود به تله می اندازند و پس از رسیدن به سلول هدف آن را آزاد می كنند. بنابراین می توانند باعث افزایش سمیت دارو برای سلول های سرطانی و كاهش عوارض آن برای سلول های سالم شوند.