لیست اختراعات غلامرضا هاشمی تبار
در حال حاضر گروهي از وكتورهاي ويروسي وجود دارند كه براي ساخت واكسن هاي نوين ويروسي مورد استفاده قرار مي گيرند. در ميان وكتورهاي ويروسي، وكتورهايي متعلق به ويروس هاي RNA دار با قطبيت منفي كاربرد گسترده تري در اين زمينه دارند. براي دستكاري ويروس ها با استفاده از تكنولوژي ژنتيك معكوس وجود وكتورهاي داراي توالي هاي پروموتري خاص و بيش از يك پايان دهنده ي رونوشت برداري (HDV ريبوزيم و T7 Terminator) از اهميت بالايي برخوردار است. به همين دليل نياز به طراحي و ساخت سيستم هايي كه بتوانند از روي ژن هاي ويروسي كلون شده در وكتورهاي نوتركيب ضروري به نظر مي رسد. هدف از اين نوآوري طراحي و ساخت سيستمي است كه بتوان با استفاده از آن خاتمه رونوشت برداري ژن هاي ويروسي نوتركيب را با صحت بالا انجام داد. به همين منظور عناصر ژنتيكي ويژه از جمله T7 Terminator و HDV ريبوزيم به بنيان وكتور اضافه شد تا با وجود MCS با توالي هاي اختصاصي براي آنزيم هاي محدودالاثر امكان Sequential Cloning براي ژن هاي ويروسي با هدف به كارگيري اين سيستم در ساخت واكسن هاي نوتركيب فراهم گردد.
تكنولوژي شبح باكتريايي با هدف توليد واكسن و ابزار تحويلي براي انواع بيماري هاي باكتريايي و ويروسي، تركيبات دارويي و ضد سرطاني گسترش پيدا كرده است. ايجاد شبح باكتريايي از باكتري هاي گرم منفي نيازمند بيان كنترل شده ژن E-Lysis است. وكتور ابداع شده در اين كار pmET32c نام دارد كه داراي ژن مقاومت به جنتامايسين و ژن هاي E-Lysis و SNUC بوده كه بيان اين دو ژن به ترتيب تحت كنترل مهاركننده CI857 و LacI هستند. القاي بيان اين دو ژن با افزايش دما و افزودن IPTG صورت مي گيرد. افزودن ژن S نوكلئاز در فرآيند توليد شبح باكتريايي اهميت بالايي دارد چون با عملكرد آنزيمي خود منجر به حذف كليه اسيدهاي نوكلئيك شده و از خطر انتقال ترانس ژن ها به ميزبان پيشگيري مي نمايد. با بيان ژن هاي E-Lysis و S نوكلئاز، باكتري مورد نظر به شبح باكتريايي تبديل مي شود كه كليه محتويات سيتوپلاسمي خود را از دست داده و DNA آن با هضم آنزيمي از بين رفته و پوسته باقي مانده باكتري داراي مورفولوژي سالم است كه قابليت تحريك پاسخ هاي ايمني را در ميزبان دريافت كننده دارد. همچنين امكان بيان و خالص سازي آنزيم نوكلئاز اين وكتور به تنهايي براي استفاده در مهندسي ژنتيك وجود دارد.
كولي باسيلوز طيور يك بيماري شايع، سيستميك و با پراكنش جهاني است كه ضررهاي اقتصادي فراواني به صنعت طيور وارد كرده و بيشترين فراواني را در ابتلا و مرگومير دارد. اين عفونت توسط سويه¬هاي پاتوژنيك باكتري اشرشيا كلي (APEC) ايجاد مي¬گردد. استراتژيهاي درماني شامل كنترل و نظارت بر روي عوامل زمينهساز عفونت، تجويز آنتيبيوتيك و استفاده از واكسن هاي ساخته شده موجود عليه اين بيماري مي¬باشد. متأسفانه به علت مصرف بيرويه آنتيبيوتيك، سويههاي مقاوم به يك يا چند آنتيبيوتيك ايجاد شده¬اند. واكسن¬هاي موجود شامل واكسن كشته، واكسن تخفيف حدت يافته و واكسن نوتركيب است كه هر كدام داراي معايبي بوده و هيچكدام نميتوانند مصونيت كامل در برابر اين بيماري ايجاد نمايند. هدف اين اختراع معرفي نوعي واكسن فاقد اسيدنوكلئيك با استفاده از فناوري شبح باكتريايي (BGs) عليه باكتري APEC سويه O78K80 مي¬باشد كه در فرمانتور نيمه صنعتي توليد شده است. واكسن كانديد O78K80 BGs توان تحريك سيستم ايمني ميزبان با افزايش پاسخ¬هاي ايمني ذاتي و اكتسابي و كاهش ميزان ضايعات كالبدگشايي در جوجه¬هاي ميزبان را دارد. بنابراين مي¬توان ادعا كرد فناوري شبح باكتريايي امكان توليد واكسن¬هاي -پلي والان بر عليه سويه¬هاي در گردش و شايع APEC در منطقه، ايران و ساير كشورها را فراهم مي¬نمايد.
از مهمترين اهداف درمان ترميم زخم در علوم پزشكي كوتاه بودن زمان و كمترين ميزان عوارض جانبي است، كه از مدت ها پيش محققان با توسعة روش هاي مؤثر اين مهم بوده اند. اما امروزه اكثر دارو هاي رايج در اين زمينه داروهاي شيميايي است كه تركيباتي مانند سولفيت دارند كه گاهي سبب واكنش حساسيت در برخي از افراد مي شوند. يا برخي داروهاي ضد التهاب حاوي كورتون دارند. امروزه بسياري از محققان بدنبال استفاده از تركيبات طبيعي مانند گليكوپروتئين ها هساتند تا علاوه بر كاهش عوارض، سرعت ترميم نيز بهبود يابد. در اين اختراع با استفاده از يك راهكار نوآورانه و بكارگيري تركيب طبيعي پودر ماتريكس خارج سلولي غضروف و لاشه باكتري كه هر دو حاوي مقادير بالايي گليكوپروتئين و پروتئوگليكانها هستند پانسمان هاي بيولوژيكي طبيعي ساخته ايم. نتايج بكار گيري اين تركيب در مدل زخم تجربي ايجاد شده در لاله گوش خرگوش نشان مي دهد اين تركيب توانايي ترميم سريعتر و كارآمدتر نسبت به نمونه هاي شاهد دارد. طبيعي بودن و زيست تخريبي اين پماد طراحي شده از مزاياي اين اختراع مي باشد.
اختراع حاضر در زمينه پزشكي و زيست فناوري و در مورد ابداع يك سيستم جهت توليد و ارزيابي آنتيباديهاي نوتركيب عليه دامين دايمريزاسيون گيرنده HER2 ميباشد. سرطان پستان شايعترين سرطان در بين زنان در كشورهاي توسعهيافته و درحالتوسعه است. در دهههاي گذشته توسعه روشهاي درمان سرطان پستان بر فهم مكانيسمهاي بيان و تنظيم ژنها و عملكرد مسيرهاي سيگنالينگ دخيل در شروع و توسعه سرطان استوار بوده است. از مشخصترين مثالهاي اين نوع درمان، توليد آنتيبادي نوتركيب Trastuzumab (Herceptin) عليه گيرنده HER2 جهت درمان بيماران مبتلابه سرطان پستان است. بااينحال فاز تقريباً تمامي افرادي كه پاسخ اوليه را به اين دارو نشان ميدهند طي كمتر از يك سال به آن مقاوم ميشوند. با توجه به عدم كارآمدي آنتيبادي Herceptin نسل جديدي از آنتيباديهاي نوتركيب به نام Pertuzumab معرفي شدند. ويژگي اصلي اين آنتيبادي مهار رشد سلولهاي سرطاني از طريق اتصال به دامين دايمريزاسيون گيرنده HER2 ميباشد. با اين وجود به علت ساختار ويژه گيرنده HER2 طراحي و توليد آنتيبادي عليه دامين دايمريزاسيون آن بهعنوان يكي از مشكلات بزرگ مطرح است. در اينجا روشي ابداع شده است كه از طريق آن ميتوان بهراحتي به آنتيباديهاي ضد دامين دايمريزاسيون دست يافت. در اين روش دامين دايمريزاسيون گيرنده HER2 از نظر خصوصيات فيزيكي و ايمونولوژيك مورد بررسي قرار گرفت. سپس با استفاده از اطلاعات به دست آمده يك گيرنده HER2 جديد ابداع و ساخته شد و كه از نظر ساختار و نحوه قرارگيري دامين دايمريزاسيون با گيرنده HER2 طبيعي متفاوت است. گيرنده HER2 جديد به نحوي طراحي شده است كه فاقد چندين اسيدآمينه دخيل در تشكيل دهنده دامين دايمريزاسيون ميباشد به صورتي كه پس از توليد در سلول، اين گيرنده فاقد دامين دايمريزاسيون ميباشد. با در دست داشتن اين گيرنده جديد از طريق تكنيك subtractive phage display بهراحتي ميتوان آنتيباديهاي ضد دامين دايمريزاسيون گيرنده HER2 را توليد كرد بعلاوه از اين سيستم در ارزيابي آنتيباديهاي موجود نيز ميتوان بهره گرفت.
اختراع سيستم كارامد انتقال همزمان ادجوانت ها و آنتي ژن مورد استفاده در واكسن رساني بر پايه لوله كربني تك ديواره متصل به پلي لاكتيك كو-گلايكوليك اسيد كانژوگه شده با پليمركاتيونيك در زمينه توليد واكسن و طراحي سيستم هاي حامل مي باشد. چالش اصلي در اين زمينه انتخاب يك سيستم حامل مناسب براي ملكول هاي تحريك كننده ايمني است كه بتوانند پاسخ ايمني كارامد با دوز كمتري از آنتي ژن در مقابل عفونت ها را ايجاد نمايد. در اين اختراع سيستم انتقال همزمان ادجوانت ها و آنتي ژن بر پايه پلي لاكتيك كو گلايكوليك اسيد PLGA))، لوله كربني تك ديواره(SWNTs) با نسبت وزرني 1/40 و پلي اتيلن ايمين ,(PEI) حدود 0.05% طراحي شده است. SWCNT عامل دار شده از طريق پيوند آميدي به PLGA متصل مي شود. سپس TLR7/8 و يا TLR4داخل ذرات PLGA-SWNTs بارگيري شده و با PEI حامل اليگوداكسي نوكلئوتيد ( (CpG ODN كانژوگه مي شوند. سپس اين فرمولاسيون ها همراه با آنتي ژن كپسوله شده در PLGA به موش تزريق شدند. نتايج الايزا و الي اسپات به ترتيب نشان دهنده افزايش معني دار توليد آنتي بادي هاي IgG1 و IgG2a و سايتوكاين هاي IL4, IFN-γ بود. انتقال همزمان ياورهاي ايمونولوژيك هدفمند باعث تقويت پاسخ هاي ايمني و شيفت آن ها به سمت سلول هاي Th1 علاوه بر سلول هاي Th2 مي گردد. An efficient co-delivery system of adjuvants and antigen for vaccine development based on single- walled carbon tube linked to polylactic co-glycolic acid conjugated with cationic polymer
موارد یافت شده: 6